活化的巨噬細胞經歷代謝轉換為有氧糖酵解，從而積累了改變免疫應答基因轉錄的Krebs循環中間體。
2020年8月20日，麻省大學醫學院Fiachra Humphries等人在Science 在線發表題為「Succination inactivates gasdermin D and blocks pyroptosis」的研究論文，該研究發現遞送至細胞或內源性富馬酸二甲酯（DMF）在臨界半胱氨酸殘基處與gasdermin D（GSDMD）反應形成S-（2-琥珀醯）-半胱氨酸。GSDMD琥珀酸化阻止其與胱天蛋白酶的相互作用，限制其加工，寡聚和誘導細胞死亡的能力。 在小鼠中，通過靶向GSDMD，DMF的給藥可防止LPS休克並減輕家族性地中海熱和實驗性自身免疫性腦炎（EAE）。
總而言之，這些發現確定了GSDMD是富馬酸鹽的靶標，並揭示了基於富馬酸鹽的療法（包括用於治療多發性硬化症的DMF）的作用機制。
細胞死亡途徑對於宿主防禦很重要。壞死性凋亡和細胞焦亡也通過釋放危險相關分子模式（DAMPs）促成炎性疾病。孔形成蛋白gasdermin D（GSDMD）是細胞焦亡的執行者。GSDMD的半胱天冬酶裂解可釋放N端片段（GSDMD-N，p30），該片段寡聚並在質膜上形成孔。這些孔充當IL-1β和IL-18釋放以及最終細胞死亡的通道。大量研究表明，細胞代謝會影響炎症反應。LPS激活的巨噬細胞從氧化磷酸化轉變為有氧糖酵解。Krebs循環中間體（如琥珀酸酯和衣康酸酯）積累作為炎症基因表達的正負調節劑。富馬酸鹽作為一種食品添加劑--酸味劑，用於清涼飲料、水果糖、果凍、冰淇淋等，大多與酸味劑檸檬酸並用，反丁烯二酸與氫氧化鈉反應製成的單鈉鹽，也用作酸味調味品，還用作合成樹脂、媒染劑的中間體。富馬酸鹽一直用於治療嚴重銀屑病。另外，這種藥物還可以幫助防止多發性硬化症(MS)。該研究發現，遞送至細胞或內源性富馬酸二甲酯（DMF）在臨界半胱氨酸殘基處與gasdermin D（GSDMD）反應形成S-（2-琥珀醯）-半胱氨酸。GSDMD琥珀酸化阻止其與胱天蛋白酶的相互作用，限制其加工，寡聚和誘導細胞死亡的能力。 在小鼠中，通過靶向GSDMD，DMF的給藥可防止LPS休克並減輕家族性地中海熱和實驗性自身免疫性腦炎（EAE）。總而言之，這些發現確定了GSDMD是富馬酸鹽的靶標，並揭示了基於富馬酸鹽的療法（包括用於治療多發性硬化症的DMF）的作用機制。https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/19/science.abb9818—END—
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