在這項兩年多隨訪的試驗中， 17例腦性腎上腺腦白質營養不良（cALD）的患者使用藍鳥生物（Bluebird）的單劑量基因療法Lenti-D治療， 15例患者的病情得以穩定。
這項發表在《新英格蘭醫學》雜誌上的試驗結果表明， Lenti-D可能會是cALD的第一個根治療法。
cALD是一種罕見病，是腎上腺腦白質營養不良（ALD）中較為嚴重的一種。據估計全球每2.1萬男就有1人患ALD，患ALD的男性中有40%為腦性cALD。
而腎上腺腦白質營養不良（ALD）是一種遺傳病，ALD患者因為ABCD1基因的突變導致喪失了腎上腺腦白質營養不良蛋白（ALDP）功能。因為ALDP是超長鏈脂肪酸（VLCFAs）分解的關鍵蛋白質，這個蛋白的功能喪失導致血液和所有組織中VLCFAs的有毒性積累，以腎上腺和神經系統的影響最大。
cALD的症狀主要發生在幼童期，如果未經治療，可迅速發展，導致大多數患者腦功能嚴重喪失，最終離世。
目前，cALD患者唯一有效的治療方案是同種異體造血幹細胞移植（HCT）。 在HCT中，來自相關或不相關個體的血液幹細胞被放入患者體內以替代接受者的基因突變細胞。
重振信心
在針對鐮狀細胞性貧血症的LentiGlobin失利後，針對腦性腎上腺腦白質營養不良（cALD）的Lenti-D帶來的好消息可能重振藍鳥（Bludbird）基因療法的信心。
在用捐贈的細胞治療之前，患者會經歷一個稱為「調理」的強化過程。 調理使用化療藥物去除患者骨髓中的血液幹細胞，為供體細胞「騰出空間」。 這個過程極其重要，因為同種異體HCT的潛在併發症可能是致命的，包括移植失敗，宿主對移植物產生免疫排斥（GVHD）和機會性感染，特別是在使用的細胞來自於不匹配的個體或健康的兄弟姐妹時。
Lent-D治療cALD的試驗又被稱作太陽光，Starbeam （ALD-102）。這項試驗移植患者自己的幹細胞。這些幹細胞通過基因操作被加入ABCD1基因的功能性拷貝，產生功能性腎上腺腦白質營養不良蛋白（ALDP）。
參與臨床試驗的所有患者均表達了功能性ALD蛋白。15名患者在入選時都處於早期cALD階段，符合Lenti-D輸注24個月後仍然存活並沒有重大功能障礙的主要目標。研究期間，一名男孩因疾病而死亡，另外一名男子疾病繼續惡化。零移植失敗，GVHD或危及生命的感染發生；沒有發現插入腫瘤發生。
cLAD的研發者是』藍鳥（Blue Bird），公司表示，已經與FDA和歐洲監管機構進行了討論，以找到批准該治療策略的途徑，其中包括從患者收穫幹細胞，用Lenti-D載體修飾它們，然後在調理化療方案後再灌注。
該試驗是迄今為止發布的單基因疾病的最大的基因治療試驗之一，並已獲得監管機構批准，以擴大患者人數。到目前為止，被招募的男孩可以參加為期13年的研究，以衡量該方案的長期效應。
雖然藍鳥的基因治療有效地遏制了88％患cALD的男孩的疾病進程，但是需要更多的隨訪來了解治療的持續時間和治療的長期安全性，波士頓兒童醫院和達納－法伯/波士頓兒童癌症和血液疾病中心的首席研究作者David Williams博士表示。
無論如何，在對這種罕見且破壞力強的治療中，臨床治療有超過3年的有效期時鼓舞人心的。
這項試驗的新數據對藍鳥來說也是個莫大的鼓舞，尤其是在遭遇了LentiGlobin的失利後。
此外，致力於ALD新療法的公司還包括NeuroVia。該公司最近在A輪融資中籌集了1400萬美元資助其小分子候選物－NV1205；Minoryx Therapeutics，其PPARγ激動劑MIN-102正處於1/2期測試；MedDay Pharma表示，預計到今年年底之前將報告以生物素為基礎的MD1003的2b／3期的試驗結果。(生物谷Bioon.com）