史上最全面之一的抗流感藥物總結~
轉眼10月份已過大半，我國各地陸續進入流感冬春季流行季節，吸取去年疫情的教訓，今年各地9月底也已經開始流感疫苗的預約接種，場面一度十分的火爆。
10月10日，中國新聞網報導稱，北京等地民眾接種意願高漲，不少地方出現了接種點號源「秒光」的現象，有網友戲稱，如今約疫苗堪比春運搶票，一針難求。
近日，阜陽新聞綜合頻道報導一些阜陽市民甚至凌晨3點多就開始排隊等候接種疫苗。
面對上面流感疫苗如此難打的場景，有的小夥伴可能覺得只能棄療了。
莫擔心，接種不上疫苗，家中備有抗流感病毒藥物也不失為一種「亡羊補牢」之法~
另接種上疫苗的小夥伴，也不可「高枕無憂，一勞永逸」哦，畢竟疫苗對於流感的預防率並不是100%，只能預防40%~60%流感的發生。
So，是時候需要挨家挨戶囤抗流感病毒藥物的時候了，下面就為各位小主們奉上攻略一份~
一、流感病毒分型
流感病毒屬於正粘病毒科，為單股、負鏈、分節段RNA病毒。根據核蛋白和基質蛋白不同，分為甲、乙、丙、丁四型。
目前感染人的主要是：
甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型；
乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。
其中甲型流感變異性最強，最為「恐怖」，曾多次引起大流行。
二、使用抗流感病毒藥物治療的好處？
如果及時開始抗流感病毒治療，流行性感冒症狀持續時間可縮短半日至3日。
一些研究表明，抗病毒治療可降低流行性感冒併發症的嚴重程度及發生率，同時縮短流行性感冒住院患者(包括老年患者)的住院時間，以及降低流行性感冒相關死亡率。
三、什麼時候該使用抗流感病毒藥物？
重症或有重症流感高危因素的患者，應儘早給予經驗性抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結果。
發病48小時內進行抗病毒治療可減少併發症、降低病死率、縮短住院時間。
發病時間超過48小時的重症患者依然可從抗病毒治療中獲益。
非重症且無重症流感高危因素的患者，在發病48小時內，充分評價風險和收益後，再考慮是否給予抗病毒治療。
四、目前有哪些抗流感病毒藥物？
目前有4種抗病毒藥物可用於治療流行性感冒，我國大陸地區目前上市的藥物有神經氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑和金剛烷類三種。各常用藥物的治療和預防給藥方案見表1。
表1抗流感病毒藥物在成人和兒童中的應用策略及方案
1.神經氨酸酶抑制劑
包括扎那米韋、奧司他韋和帕拉米韋，是目前主要的抗流感病毒藥物。其中以奧司他韋最為常用，也最為大眾所熟悉。
該類藥物通過阻止病毒由被感染細胞釋放和入侵臨近細胞，減少病毒在體內的複製，對甲型和乙型流行性感冒均有效。適用於甲型和乙型流行性感冒的治療和預防。
2.金剛烷類
有金剛烷胺和金剛乙胺，通過阻斷病毒的M2蛋白離子通道來阻止病毒與宿主細胞膜融合，從而阻止病毒複製，僅對甲型流行性感冒有效。
但是由於其對甲型流行性感冒病毒的耐藥率也高，目前美國和中國均不建議使用。
3.血凝素抑制劑
該類藥物有阿比多爾，相信大家對這個藥一定不陌生，在疫情期間曾經作為抗新冠病毒的備選之一，被寫入衛健委發行的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中。
阿比多爾屬於廣譜抗病毒藥物，通過抑制病毒和宿主細胞膜的融合，從而阻斷病毒的複製，以及誘導機體產生內源性幹擾素，幹擾病毒的複製，此外，尚可以增加機體免疫功能。該藥由前蘇聯藥物化學研究中心研製開發，目前主要在俄羅斯用於甲型和乙型流感的治療和預防，在我國臨床應用數據有限，需密切觀察療效和不良反應。
4.流感病毒cap-依賴型核酸內切酶的選擇性抑制劑
該類藥物有巴洛沙韋（baloxavir），通過抑制mRNA合成的啟動而阻止流感病毒增殖，對甲型和乙型流行性感冒均有效。
該藥是抗流感「神藥「奧司他韋後，抗流感病毒領域迎來的又一道曙光。2018年日本首先批准巴洛沙韋用於治療平素體健成人及≥12歲兒童的流行性感冒，隨後美國也批准其用於治療成人和≥12歲兒童（包括併發症高危者）中症狀未超過48小時的急性無併發症流行性感冒。今年2月份，巴洛沙韋也已獲批在香港地區上市。
2020年7月份，《新英格蘭醫學雜誌》發表的一項隨機對照研究顯示，單劑量巴洛沙韋對於與流感患者接觸至少48小時的家庭接觸者中的預防效果顯著，與安慰劑組相比可以明顯降低流感的發病率且未顯著增加不良事件的發生率。相信不久的將來，巴洛沙韋用於流感預防的適應證也會很快得到批准。
不過很可惜，巴洛沙韋尚未在中國大陸地區獲準上市，且尚無用於體重＜40 kg者以及免疫功能低下者或重症流行性感冒患者安全性或有效性的研究數據。
五、特殊患者抗流感病毒的藥物選擇
1.妊娠——首選奧司他韋
奧司他韋及其活性代謝物羧酸奧司他韋可穿過胎盤，但是產婦在懷孕期間使用奧司他韋後，未觀察到新生兒或產婦不良結局風險增加的情況。
2018《美國婦產科醫師協會（ACOG）委員會意見》推薦：
首選奧司他韋用於孕婦和產後2周以內女性流感的治療或預防；
一旦出現流感的跡象或症狀，早期治療是預防的替代方法；
對於頻繁接觸流感環境的婦女女性，可以考慮早期治療，而不是採取預防措施。
由於臨床使用經驗有限，扎那米韋，帕拉米韋，巴洛沙韋和阿比多爾在妊娠期女性中不做首選，需權衡利弊使用。
2.哺乳期——可選奧司他韋
關於哺乳期使用抗病毒藥物治療的安全性數據有限。
有限數據證明奧司他韋及其活性代謝產物可於人乳汁中檢出，但是濃度非常低，對於嬰兒來說低於治療劑量，研究也顯示進行哺乳期的母親使用奧司他韋似乎對其嬰兒無害。
無哺乳期使用扎那米韋，帕拉米韋，巴洛沙韋和阿比多爾的安全性的數據，需權衡利弊使用。
3.腎功能不全患者——奧司他韋和帕拉米韋需減量
■奧司他韋劑量調整方案為：
治療：
Ccr 30-60 mL/min 30 mg口服2次/日，5天；
Ccr 10-30 mL/min 30 mg口服1次/日，5天；
Ccr＜10 mL/min（血透）30 mg即刻口服，然後每次透析結束後給予30 mg劑量，≤5天；
Ccr＜10 mL/min（腹透）單次劑量30 mg即刻口服。
成人終末期腎病非透析不推薦使用。
預防：
Ccr 30-60 mL/min 30 mg口服1次/日；
Ccr 10-30 mL/min 30 mg口服隔日一次；
Ccr＜10 mL/min（血透）30 mg即刻口服，然後每次透析結束後給予30 mg劑量；
Ccr＜10 mL/min（腹透）30 mg即刻口服，然後每周給予一次30 mg劑量。
成人終末期腎病非透析，流感預防：不推薦使用本品。
■帕拉米韋的劑量調整方案為：
Ccr≥50 mL/min 無需進行劑量調整；
Ccr 30-49 mL/min 150-200 mg靜脈滴注qd，1~5天；
Ccr 10-29 mL/min 100 mg靜脈滴注qd，1~5天；
Ccr＜10 mL/min（透析）100 mg靜脈滴注qd需在透析後給予。
扎那米韋無需調整劑量，巴洛沙韋在Ccr≥50 mL/min患者中無需進行劑量調整，無在Ccr＜50 mL/min患者中的數據，阿比多爾重嚴重腎功能不全者慎用或遵醫囑。
總結
1、及時開始抗流感病毒治療，可縮短流感症狀的持續時間，對於有指徵的患者應在48小時之內進行抗病毒治療。
2、目前主要的抗流感病毒藥物為神經氨酸酶抑制劑類，包括奧司他韋，扎那米韋和帕拉米韋，其中以奧司他韋的應用最廣泛，在各類人群中使用經驗充足。
3、流感病毒cap-依賴型核酸內切酶的選擇性抑制劑巴洛沙韋有望成為繼奧司他韋之後的新一代抗流感病毒神藥。
4、妊娠和哺乳期患者首選奧司他韋進行流感病毒的預防或治療。腎功能不全患者中奧司他韋和帕拉米韋需減量。
參考文獻
[1]中華人民共和國國家衛生健康委員會,國家中醫藥局.流行性感冒診療方案(2019年版)[J].中華臨床感染病雜誌,2019,12(6):451-455.
[2]李娜,施天昀,何燕超,等.流感的藥物治療新進展[J].國際呼吸雜誌,2019,39(19):1512-1516.
[3]中華醫學會呼吸病學分會,中華醫學會兒科學分會.流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識[J].中華醫學雜誌,2016,96(2):85-90.
[4]中國醫師協會呼吸醫師分會.合理應用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識(2016年)[J].中華內科雜誌,2016,55(3):244-248.
[5]ACOG Committee Opinion No.753:Assessment and Treatment of Pregnant Women With Suspected or Confirmed Influenza.Obstet Gynecol[J].2018;132(4):e169-e173.
本文首發：醫學界呼吸頻道
本文作者：瓜瓜
責任編輯：施小雅
版權申明