自閉症譜系障礙(ASD)的特徵是在社交溝通和社交互動方面的持續缺陷，包括社交互惠缺陷、用於社交互動的非語言交流行為以及發展、維持和理解關係技能的缺陷。此外，ASD的診斷要求存在限制性的、重複的行為、興趣或活動模式。
最初，ASD被認為是一種罕見的疾病。近年來，報告的流行率大幅上升。據最新估計，8歲兒童的患病率為1/68，男女比例為4:1.2。
行為幹預被認為是ASD核心症狀最有效的治療方法。藥物幹預主要用於治療相關或共病症狀，而不是核心症狀。攻擊性、自傷行為和易激惹是自閉症患者藥物治療的常見目標。
研究支持使用抗精神病藥物來治療自閉症患者的易激惹和相關的攻擊行為，但因為這些藥物有顯著的副作用（包括錐體外系副作用、嗜睡和體重增加），因此使用它們需要謹慎的風險/收益評估。興奮劑也被證明對治療共病的注意力缺陷/多動症狀有效。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)也常用於控制重複行為和焦慮。
在此，我們回顧了7項關於ASD藥物治療的最新研究。這些研究檢查了SSRIs (舍曲林，氟西汀)，乙醯膽鹼酯酶抑制劑(多奈哌齊)，非典型抗精神病藥物(利培酮，阿立哌唑，魯拉西酮)，天然補充劑(維生素D，omega-3)，利尿劑(布美他尼)，穀氨酸能調節劑(利魯唑)在ASD症狀治療中的作用。
1. Potter LA, Scholze DA, Biag HMB, et al. A randomized controlled trial of sertraline in young children with autism spectrum disorder. Front Psychiatry. 2019;10:810.
多項研究表明，根據Mullen早期學習量表（MSEL），SSRIs可以改善脆性X症候群兒童的語言發展。先前發表的一項針對脆性X染色體症候群和自閉症共病兒童的試驗發現，舍曲林改善了表達性語言的發展。Potter等人研究了舍曲林在自閉症患兒中的作用。
研究設計
在這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，58名24-72個月的自閉症患兒接受了低劑量舍曲林或安慰劑治療6個月。
在179名接受篩查的參與者中，有58人被納入了研究。在這58名參與者中，32人接受舍曲林治療，26人接受安慰劑治療。停用舍曲林和安慰劑組的參與者分別為8人和5人。
舍曲林組中，年齡
結果
根據治療意向分析，在主要結果(MSEL表達性語言原始評分和年齡等效綜合評分)或次要結果(包括3個月和治療結束時的臨床整體印象改善[CGI-I]量表)上沒有發現顯著差異。
舍曲林耐受性良好。治療組間不良反應無差異，無嚴重不良事件發生。
結論
雖然對脆性X症候群伴ASD患者的語言發展有潛在的幫助，但如舍曲林等SSRIs還沒有被證明能有效改善非症候群性ASD患者的表達性語言能力。
雖然對於ASD幼兒使用低劑量舍曲林治療6個月似乎是安全的，但長期影響尚不清楚。
2. Gabis LV, Ben-Hur R, Shefer S, et al. Improvement of language in children with autism with combined donepezil and choline treatment. J Mol Neurosci. 2019;69(2):224-234.
Gabis等人研究了多奈哌齊(一種乙醯膽鹼酯酶抑制劑)加膽鹼補充劑，治療自閉症兒童和青少年的核心特徵和相關症狀的安全性和有效性。
研究設計
這項為期9個月的隨機雙盲試驗包括60名ASD兒童/青少年，他們被隨機分配接受安慰劑或多奈哌齊加膽鹼補充劑。
參與者進行了基線評估(E1)， 12周的治療和再評估(E2)， 6個月的洗脫，以及最終評估(E3)。
基線和最終評估評估了語言表現、適應功能、睡眠習慣、自閉症嚴重程度、臨床印象和智力方面的變化。治療12周後的評估(E2)包括除了智力之外的所有這些指標。
結果
接受多奈哌齊聯合膽鹼補充治療的患者在E1和E3之間的接受性語言能力有顯著改善(P=0.003)。
接受多納哌齊聯合膽鹼補充劑治療的患者在自閉症治療評估清單(ATEC)健康/身體行為子量表中，E1和E2之間的得分(P=.012)，以及E1和E3之間的得分(P=.021)顯著惡化。
接受性語言技能的改善僅在5-10歲患者中顯著(P=.047)，而ATEC健康/身體行為子量表評分的惡化僅在10-16歲患者中顯著(P=.024)。
與安慰劑相比，接受多奈哌齊加膽鹼補充劑治療的患者報告胃腸道不適的比例更高(P=.007)，青少年亞組患者的易激惹性顯著增加(P=.035)。
結論
多奈哌齊加膽鹼補充劑治療的5-10歲患者表現出接受性語言能力的提高。該治療在年齡>10歲的患者中效果較差，且該組表現出行為惡化。
胃腸道不適是多奈哌齊加膽鹼補充劑治療的主要不良反應。
3. James BJ, Gales MA, Gales BJ. Bumetanide for autism spectrum disorder in children: a review of randomized controlled trials. Ann Pharmacother. 2019;53(5):537-544.
興奮性-氨基丁酸(GABA)信號在自閉症患者中持續存在。布美他尼是一種鈉-鉀-氯化物共轉運蛋白1(NKCC1)拮抗劑，不僅能減少細胞內氯離子，還能異常降低GABA信號傳導。這種強效利尿劑是ASD症狀的一種治療方法。James等人評估了布美他尼治療自閉症兒童的安全性和有效性。
研究設計
1946年至2018年間，研究人員在PubMed和Ovid MEDLINE資料庫中搜索了「自閉症」和「布美他尼」。按標題篩選26篇，全文篩選7篇，納入研究3篇。其餘的文章由於研究設計和非人類受試者的使用而被排除。
所有3項隨機對照試驗評估了低劑量布美他尼(最常見劑量為0.5 mg，每日2次)，在2-18歲共208例患者中的效果。
3項研究使用的測量量表包括兒童自閉症評定量表(CARS)、臨床總體印象量表(CGI)、自閉症行為清單(ABC)、社會反應量表(SRS)和自閉症常規診斷觀察量表(ADOS-G)。
結果
布美他尼改善了包括CARS在內的多種自閉症評估量表的得分，但在3個試驗中改善的程度並不一致。
3個試驗中通過CGI測量的自閉症症狀均有統計學意義上的改善，2個試驗中ABC和SRS均有統計學意義上的改善。在任何試驗中，ADOS-G都沒有得到改善。
沒有發現劑量-效應的相關性，但低鉀血症和多尿症在高劑量布美他尼時更為普遍。
結論
低劑量布美他尼可改善中度至重度自閉症患者的社交溝通、社交互動和興趣限制。但這3個試驗採用了不同的評價方法，並觀察到不同程度的改善，這就難以對布美他尼的使用提出建議。
為了得出布美他尼治療自閉症譜系障礙的有效性和安全性的結論，需要對評估方法達成共識的簡化試驗。
4. Li C, Bai Y, Jin C, et al. Efficacy and safety of fluoxetine in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Am J Ther. 2020;27(3):e312-e315.
因為許多ASD兒童的5-羥色胺水平升高，所以SSRIs治療ASD症狀一直被研究。包括氟西汀在內的幾種SSRI類藥物已獲得FDA批准，用於治療強迫症、焦慮症和抑鬱症。目前，FDA還沒有批准任何SSRI類藥物用於治療ASD。在一項薈萃分析中，Li等人評估了氟西汀治療自閉症譜系障礙的效果。
研究設計
兩位獨立研究人員在Embase、Google Scholar，Ovid SP和PubMed上搜索氟西汀治療自閉症譜系障礙的研究。研究人員提取了研究設計、患者人口統計資料和結果(評分者間信度kappa = 0.93)。
主要結果是氟西汀治療患者的有效率，以及氟西汀治療後ABC、ATEC、CARS、CGI和耶魯-布朗強迫量表(Y-BOCS)評分與基線相比的變化。
結果
這項薈萃分析包括13項研究，其中氟西汀用於治療303例ASD患者。中位治療時間為6個月，參與者平均年齡為15.23歲，大多數參與者(72%)為男性。
接受氟西汀治療的患者的緩解率為75%，ABC評分(Helvetica Neue LT Std -3.42)、ATEC評分(Helvetica Neue LT Std -2.04)、CGI評分(Helvetica Neue LT Std -0.93)和Y-BOCS評分(Helvetica Neue LT Std -1.86)與基線相比有顯著的平均變化。
氟西汀引起的多動/不安/躁動發生率明顯較高。
結論
雖然75%的參與者對氟西汀有反應，但這項薈萃分析的局限性包括：效力低、納入研究質量不充分、統計異質性高。此外，分析發現與氟西汀相關的多動/躁動的發生率很高。
未來的隨機對照研究可能會進一步闡明使用SSRIs治療自閉症譜系障礙的症狀。
5. Fallah MS, Shaikh MR, Neupane B, et al. Atypical antipsychotics for irritability in pediatric autism: a systematic review and network meta-analysis. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019;29(3):168-180.
易激惹是自閉症患兒常見的共病症狀。FDA批准了兩種第二代抗精神病藥(SGAs)——利培酮和阿立哌唑，用於治療ASD相關的激惹症狀。Fallah等人研究了幾種SGAs治療易激惹的療效。
研究設計
綜述和薈萃分析包括Medline、PsycINFO和Embase資料庫中截止到2018年3月的8項研究。其中包括使用異常行為檢查清單易激惹性量表(ABC-I)來測量激惹的雙盲、隨機對照試驗。
主要結果是激惹程度的改變。
這8項研究比較了利培酮、阿立哌唑、魯拉西酮和安慰劑對共878例患者的療效。
結果
利培酮比阿立哌唑、魯拉西酮或安慰劑更能降低ABC-I評分。
ABC-I評分的平均差異為利培酮的Helvetica Neue LT Std -6.89，阿立哌唑的Helvetica Neue LT Std -6.62，魯拉西酮的Helvetica Neue LT Std -1.61。
結論
利培酮和阿立哌唑對患有自閉症相關易激惹兒童是有效和安全的。
魯拉西酮可輕微改善自閉症患兒的易激惹性。
6. Mazahery H, Conlon CA, Beck KL, et al. A randomised controlled trial of vitamin D and omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids in the treatment of irritability and hyperactivity among children with autism spectrum disorder. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019;187:9-16.
易激惹和多動是自閉症患兒常見的共病症狀，與無共病問題行為的兒童相比，他們具有較低的生活質量、較差的適應功能和較低的治療反應性。Mazahery等人評估了維生素D、omega-3長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)或兩者對激惹和多動方面的療效。
研究設計
在一項為期一年的雙盲、安慰劑對照試驗中，73名2.5-8歲的自閉症兒童被隨機分配接受安慰劑治療;2000IU/d（VID）; omega-3 LCPUFA，722mg/d（OM）;或同時使用上述劑量。
主要結果是異常行為檢查表中激越性和多動性方面的減少。護理人員還完成了關於不良事件、依從性和行為療法使用情況的每周調查。
在111名兒童中，73名完成了12個月的治療。
結果
與接受安慰劑的孩子相比，接受OM和VID治療的兒童的易激惹程度降低幅度更大(P=.001和P=.01)。
接受VID治療的兒童激惹程度也有所降低(P=0.047)。
一項解釋性分析顯示，與安慰劑組相比，OM還可以顯著地減少嗜睡(基於異常行為檢查表，P=0.02)。
結論
2000 IU/d的維生素D治療可以減少易激惹和多動症狀。
722mg/d的omega-3 LCPUFA治療，可減少多動和嗜睡。
7. Wink LK, Adams R, Horn PS, et al. A randomized placebo-controlled cross-over pilot study of riluzole for drug-refractory irritability in autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord. 2018;48(9):3051-3060.
穀氨酸能失調已被確定為自閉症譜系障礙的潛在原因。利魯唑，一種穀氨酸能調節劑，FDA批准用於治療肌萎縮側索硬化症，是治療ASD相關易激惹症狀的一種希望藥物。Wink等對利魯唑對ASD患者的易激惹性進行了評估。
研究設計
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉試驗研究，評估了利魯唑輔助治療8例ASD患者難治性易激惹的耐受性和安全性。
受試者年齡在12-25歲之間，根據自閉症診斷觀察表確診為自閉症譜系障礙，ABC-I分量表得分≥18分。接受≥2種精神藥物或穀氨酸能/GABA調節藥物的參與者被排除在外。
參與者要麼服用5周利魯唑，然後服用5周安慰劑；要麼先服用5周安慰劑再服用5周利魯唑；兩組均進行2周的洗脫期。
利魯唑起始劑量為50mg/d，然後以50mg/d的劑量增加，到第4周時達到200mg/d的最高劑量。
主要觀察指標是ABC-I和CGI-I評分的變化。
結果
沒有發現明顯的治療效果。
所有參與者均耐受200mg/d的利魯唑，但增加劑量並沒有導致更高的整體治療效果。
無明顯的臨床不良反應或實驗室異常。
結論
利魯唑(200 mg/d)耐受性良好，但對自閉症譜系障礙青少年的易激惹性無顯著影響。