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日前，思路迪在其官網宣布，與先聲藥業、康寧傑瑞戰略合作的重組人源化PD-L1單域抗體恩沃利單抗注射液（研發代號：KN035）新藥上市申請(NDA)已獲得國家藥監局受理，受理編號為CXSS2000060，申請適應症包括既往標準治療失敗的微衛星不穩定(MSI-H)/錯配修復功能缺陷(dMMR) 晚期結直腸癌、胃癌及其他晚期實體瘤。此前，恩沃利單抗已被國家藥監局納入擬優先審評名單。
據了解，微衛星不穩定表型（MSI-H）廣泛存在於多個實體瘤，在胃癌（GC）、結直腸癌（CRC）、膽道癌、前列腺癌、子宮內膜癌等實體瘤中，MSI-H的發生率相對較高。大量臨床研究證明，微衛星不穩定(MSI-H)/ 錯配修復功能缺陷(dMMR)是腫瘤免疫治療的重要預測生物標記，這些患者更有可能從PD-L1等免疫檢查點抑制劑治療中獲益。
公開資料顯示，恩沃利單抗是一款PD-L1單域抗體Fc的融合蛋白，最先由康寧傑瑞自主研發，2016年起與思路迪醫藥共同開發，是全球首個皮下注射PD-L1抑制劑。目前，市場上的PD-(L)1治療需要頻繁進行靜脈注射，既不能滿足患者用藥的便捷性需求，也將影響患者使用藥物的依從性，根據康寧傑瑞的官網信息，KN035的差異化優勢就在於可皮下注射，適用於不適合輸液患者，比如那些已經歷多次靜脈注射的藥物治療（如化療和靶向治療），從而難以再找到合適靜脈注射部位的患者，KN035親和力高，腫瘤穿透速度快，保留時間長，製劑穩定性好，有望成為國家藥監局首個批准的針對MSI-H/dMMR泛瘤種實體瘤適應症的PD-1/PD-L1單抗。
KN035 :晶體結構（圖片來源：康寧傑瑞官網）
今年3月，康寧傑瑞全資子公司江蘇康寧傑瑞與先聲藥業、思路迪醫藥達成合作協議，康寧傑瑞是KN035的獨家生產商，負責KN035的生產供應，思路迪醫藥負責KN035的臨床開發、註冊和市場銷售，先聲藥業負責KN035在中國大陸註冊上市後的獨家商業推廣，先聲藥業將向思路迪醫藥收取推廣服務費。
據思路迪官網信息，此次NDA申報是基於一項評估恩沃利單抗注射液（KN035）單藥治療微衛星不穩定（MSI-H）/錯配修復功能缺陷（dMMR）晚期實體瘤的Ⅱ期關鍵臨床試驗，研究共納入103例經一線及以上系統性治療失敗的中國MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者，總體人群、結直腸癌（CRC）、胃癌(GC)及其他腫瘤患者中經獨立審查委員會(BIRC)評估確認的客觀緩解率（ORR）分別為42.7％、43.1%、44.4%和40.0%。
截止目前，KN035正在中國、美國和日本針對多個腫瘤適應症同步開展臨床試驗，多個適應症已進入Ⅲ期臨床試驗階段，今年1月，美國FDA已授予恩沃利單抗晚期膽道癌的孤兒藥資格。
此外，KN035還在探索除腫瘤外的其他疾病領域，2019年1月，歌禮製藥和康寧傑瑞就KN035（在歌禮的代號為ASC22）在大中華區用於慢性B型肝炎及其他病毒性疾病治療達成戰略合作與獨家開發協議，根據協議條款，歌禮將獲得KN035在大中華區用於病毒性疾病治療包括B型肝炎在內的開發和商業化的獨家權益。歌禮將向康寧傑瑞支付現金首付款，康寧傑瑞也將有權獲得臨床開發和商業化裡程碑付款及銷售額約15%至約20%的銷售分成，康寧傑瑞將負責為歌禮生產大中華區用於病毒性疾病臨床研究和商業化推廣所需的ASC22 (KN035)，根據歌禮8月發布的新聞稿，ASC22的2a期臨床試驗已完成首例B肝患者給藥。
文 | 醫谷