【AbMole科研】toll樣受體4在M1巨噬細胞極化中起關鍵作用

2021-01-19 騰訊網

AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：toll樣受體4在晚期糖基化終產物誘導的M1巨噬細胞極化中起關鍵作用

本研究旨在研究toll樣受體4 (TLR4)在晚期糖基化終末產物(AGEs)誘導巨噬細胞向M1方向極化中的作用。在研究中，研究人員將分離的初代巨噬細胞以0、2.5、5和10 mmol/L的濃度暴露於製備的培養基中。巨噬細胞還暴露於過氧化氫(H2O2)中，以提供外源性活性氧(ROS)。AGEs受體(RAGE)通過載體過度表達。特異性siRNA沉默TLR4和抑制劑TAK -242用以預處理巨噬細胞。在檢測環節，分別利用DCFH-DA測定細胞內ROS、免疫螢光染色評價M1巨噬細胞表型標誌物誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的表達、PCR檢測TLR4和RAGE的mRNA表達水平、免疫印跡法檢測細胞質RAGE、TLR4、核信號轉導器和轉錄激活因子1 (STAT1)蛋白表達水平及STAT1磷酸化水平、ELISA法測定巨噬細胞細胞培養液上清中IL6、IL12和腫瘤壞死因子TNF-ɑ的濃度。

結果顯示，AGEs顯著提高細胞內ROS生成、iNOS表達水平、胞質RAGE、TLR4、核STAT1、胞質STAT1磷酸化水平以及IL6、IL12和TNF-ɑ含量，且呈濃度依賴性。在AGEs暴露的巨噬細胞中，TLR4沉默和抑制劑預處理降低了細胞質RAGE、TLR4、STAT1和核STAT1的表達水平，而不影響RAGE表達和細胞內ROS生成水平。RAGE過表達使巨噬細胞中ROS和TLR4表達水平升高。在H2O2處理的巨噬細胞中也發現TLR4表達升高。總結來說，AGEs通過激活RAGE/ROS/TLR4/STAT1信號通路誘導巨噬細胞向M1極化。

TAK-242 (Abmole, M4838，純度 ＞98%) 是TLR4信號通路抑制劑，能通過結合TLR4胞內區域抑制脂多糖誘導的炎症介質的產生。

研究人員拍攝了iNOS、DAPI的免疫螢光染色圖像，並標示出分別經TLR4 - siRNA或TLR4特異性抑制劑TAK-242預處理的AGEs暴露巨噬細胞後的平均螢光強度，以研究TLR4對巨噬細胞M1極化的影響。其中TAK-242購自於Abmole。

鳴謝：A Z L , A Y M , A Q C , et al. Toll-like receptor 4 plays a key rolein advanced glycation end products-induced M1 macrophage polarization -ScienceDirect[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2020,531( 4):602-608.

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