科學家設計了一種自然殺傷免疫細胞可以殺死頭部和頸部的腫瘤細胞

2021-01-19 騰訊網

根據一項新的研究，科學家已經設計了一種自然殺傷免疫細胞，不僅可以殺死小鼠頭部和頸部的腫瘤細胞，而且還可以減少免疫抑制的髓樣細胞，從而使腫瘤逃避免疫應答。電子生活.

工程細胞治療可以作為治療癌症的替代方法，因為以前基於T細胞活化的免疫治療是失敗的。這些發現是由位於馬裡蘭州貝塞斯達的美國國立衛生研究院(NIH)的研究人員報告的。

近年來，被稱為T細胞療法或CAR-T細胞療法的治療方法已被批准用於治療血液癌症，許多其他的治療方法目前正在發展中，以治療其他形式的癌症。然而，這些T細胞療法依賴於重新編程病人自己的T細胞來表達針對腫瘤細胞的嵌合抗原受體(CAR)。這種重新規劃病人自身T細胞的過程是昂貴而費力的。

高親和力的自然殺傷細胞(Hanks)是潛在的『現成』細胞療法，不依賴於重新規劃病人自身的免疫細胞。同樣的細胞可以大量產生，並有可能給予任何人。但是腫瘤微環境中存在免疫抑制的髓樣細胞仍然是有效免疫治療的障礙，包括基於漢克細胞的治療。

為了解決這一障礙，來自NIH國家耳聾和其他溝通障礙研究所(NIDCD)和國家癌症研究所的研究人員利用漢克斯(Hanks)來表達一種針對一種叫做程序性死亡配體1(PD-L1)的分子的汽車。pd-L1是一個眾所周知的罪魁禍首，癌症和免疫抑制的髓樣細胞產生了大量的抑制免疫系統。

該小組由NIDCD翻譯腫瘤免疫學科首席研究員克林特·艾倫(Clint Allen)領導，測試了Pd-L1基因工程漢克斯和普通漢克斯對人和小鼠頭頸部癌細胞的殺傷作用。他們發現，表達PD-L1基因的漢克斯在更大程度上殺死了老鼠和人類腫瘤細胞，即使他們之前已經接觸過攜帶PD-L1的細胞，但這種能力仍然保留著。這一點很重要，因為已知自然殺傷細胞在殺死目標細胞後會「耗盡」。

在頭頸部腫瘤小鼠中，漢克細胞療法治癒了30%的小鼠，減緩了其他小鼠腫瘤的生長，但沒有引起毒性。使用Hanks還可以減少腫瘤內攜帶pd-L1的免疫抑制性髓系細胞的數量，而對其他增強免疫的白細胞沒有影響。

為了研究這種對免疫細胞的影響是否也發生在患者身上，研究小組將頭頸部晚期癌症患者的白細胞與Pd-L1漢克細胞共同孵育。正如他們在小鼠身上看到的那樣，攜帶PD-L1的免疫抑制性髓系細胞在Pd-L1漢克細胞治療後明顯減少。這表明，這種治療既可以直接殺死腫瘤細胞，也可以去除阻礙常規免疫治療的免疫抑制性髓系細胞。

這些發現表明，表達PD-L1 CAR的漢克細胞可能克服了傳統免疫治療依賴於T細胞活化的一些局限性，並且可以用於那些預測對現有免疫治療不敏感或失敗的患者。研究人員說，下一步將是將這種治療帶入臨床，以探索PD-L1漢克斯在晚期或復發性癌症患者中的安全性，並觀察漢克細胞療法與其他激活T細胞的免疫療法是否能增強治療反應。

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