2020年2月13日,南京醫科大學附屬蘇州醫院王建清研究組在預印本網站medRxiv上發表論文,題為「ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and TestisDamage After 2019-nCoV Infection」,提示新冠病毒感染可能造成腎臟和睪丸損傷。
(注意:預印本網站medRxiv的所有論文未經同行評議)
新型冠狀病毒感染性肺炎已對公共衛生構成嚴重威脅。
已有研究表明,部分患者除呼吸系統損傷外,還存在腎功能異常甚至腎損傷,其相關機制尚不清楚。
為了確定新冠病毒感染者是否有腎功能異常或腎損傷,研究組回顧了最近3項針對這類患者臨床特徵的研究。
研究結果表明,約3%至10%感染新冠病毒的患者腎功能出現異常,包括肌酐或尿素氮升高。此外,7%的患者出現急性腎功能損傷。
鑑於感染者眾多,有必要探討腎功能異常的機制。
已有研究證實血管緊張素轉換酶2(ACE2)是介導新冠病毒進入人體細胞的主要受體之一,因此研究組通過在線數據集來了解ACE2在泌尿系統中的表達水平。
結果不出所料,ACE2mRNA在腎細胞中的表達水平相對較高。
免疫組織化學(IHC)結果也表明,ACE2蛋白在腎臟,尤其是腎小管細胞中的表達水平明顯較高,但mRNA的表達水平並不高;在免疫細胞和腎小球壁上皮細胞中沒有觀察到ACE2的表達。
腎小管細胞具有重吸收和排洩功能,在代謝產物的排洩、體液平衡和酸鹼平衡的維持中起著關鍵作用。
新冠病毒可通過與ACE2結合而進入腎小管細胞,從而引起細胞毒性和腎功能異常。
應當對新冠病毒感染者進行腎功能檢查和隨訪,及時發現腎功能損害,及早幹預。
出乎意料的是,研究組還發現ACE2在睪丸細胞中表達很高。
睪丸中ACE2蛋白和mRNA的表達幾乎是體內最高的。此外,生精管和間質細胞中的細胞均顯示出高水平的ACE2表達。
這些結果表明,睪丸細胞是新冠病毒的潛在靶點。
眾所周知,HIV、HBV、腮腺炎等病毒可以進入睪丸細胞,引起病毒性睪丸炎。
此外,在某些情況下,病毒引起的睪丸組織損傷可能導致男性不育和睪丸癌。
SARS-CoV就像新冠病毒的「表親」,也通過ACE2受體進入人體細胞。
先前的研究表明,睪丸炎是SARS的併發症,感染後生精功能可能受到影響。
臨床資料表明,新冠病毒感染的肺炎患者中有一定比例是年輕人和兒童,病毒引發的潛在睪丸損傷可能會成為晚期併發症。
然而,目前新冠病毒感染是否影響生殖器官的臨床信息很有限。
可針對曾感染SARS並已治癒的男性患者,尤其是年輕男性患者,進行生殖功能隨訪和評價。
總之,鑑於病毒引起的腎損害和具有一定腎毒性的抗病毒藥物,臨床工作中應對新冠病毒感染者進行腎功能評價和特殊護理。
另外,由於該病毒對睪丸組織具有潛在的致病性,臨床醫生在住院治療和後期臨床隨訪中應注意患者睪丸損傷的風險,特別是對年輕男性患者生育能力的評估和適當幹預。
作者:
Caibin Fan, Kai Li, Yanhong Ding, Wei LuLu,Jianqing Wang
論文連結:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.12.20022418v1