HER2陽性乳腺癌的臨床診治一直以來備受學界關注，吡咯替尼是首個由中國自主研發的新一代HER2受體抑制劑，其通過抑制泛-ErbB受體，與HER1、HER2和HER4的胞內激酶區ATP結合位點共價結合，阻止HER家族同/異源二聚體形成，抑制自身磷酸化，阻斷下遊信號通路的激活，抑制腫瘤細胞生長，具有全能、強效的抗腫瘤作用。
PHOEBE研究是吡咯替尼聯合卡培他濱用於晚期HER2陽性乳腺癌二線治療的一項隨機、開放、平行對照、多中心III期臨床研究，主要研究終點為獨立影像評估委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。該研究旨在為吡咯替尼用於晚期HER2陽性乳腺癌二線治療提供重要依據，目前該研究中期分析已達到預設終點，近日，空軍軍醫大學西京醫院李南林教授接受了本報記者專訪，對此研究相關問題發表了看法。
李南林教授空軍軍醫大學西京醫院
空軍軍醫大學西京醫院甲狀腺乳腺血管外科
副主任醫師、副教授、醫學博士、碩士研究生導師
中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌專家委員會委員
中國臨床腫瘤學會（CSCO）患者教育專家委員會委員
中國醫藥教育學會乳腺疾病專業委員會常委
陝西省抗癌協會乳腺癌專業委員會常委、秘書
陝西省保健協會乳腺疾病專業委員會常委
陝西省抗癌協會抗癌藥物專業委員會常委
陝西省抗癌協會腫瘤綜合治療專業委員會委員
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李南林教授專訪
01、吡咯替尼未來可期，PHOEBE研究的公布將夯實其在HER2陽性乳腺癌治療中的地位
吡咯替尼是我國自主研發的抗HER2小分子TKI，其上市為整個抗HER2領域的治療帶來了改變，為更多HER2陽性乳腺癌患者帶來了新的選擇。既往基於II期臨床研究結果，吡咯替尼被有條件獲批上市。2019年解放軍總醫院第五醫學中心江澤飛教授團隊牽頭進行的PHENIX研究，獲得了更好的數據，增強了用藥依據。而此番由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授牽頭進行的另一項III期臨床研究（PHOEBE研究）或更進一步，通過數據強化吡咯替尼的地位，使其證據等級更加夯實，讓相關醫務工作者有更多信心為更多患者進行優質的選擇。
02、PHOEBE研究結果值得期待，或可進一步挑戰晚期二線標準治療方案
由徐兵河教授牽頭的吡咯替尼II期研究，PFS達到了18.1個月，此次PHOEBE研究個人預測，PFS可能在12~13個月之間，但ORR比較難預估。總體來說，我們對研究結果還是充滿信心的，
另外，強烈建議恆瑞公司在此基礎上能夠牽頭去挑戰現有的標準二線TDM-1的治療方案，若能夠繼續獲得可觀的臨床數據，相信更有助於我國民族品牌在國際上發出「好聲音」，也能夠讓吡咯替尼進一步為中國乃至世界的患者帶來更多福音。
03、吡咯替尼被納入國家醫保目錄，為中國患者帶來切實獲益
在抗HER2治療領域，吡咯替尼的出現讓更多我國百姓能夠有用得起高昂的抗HER2藥物。不僅如此，通過此次醫保談判降價後，一個月治療的費用為11000元左右，醫保報銷70%後，患者僅需支付30%，大部分百姓可負擔，大大增加了藥物的可及性，也讓我們切切實實感受到了讓利於民。但與此同時，需強調的是，臨床用藥時仍要嚴格遵循藥物的適應證，對於吡咯替尼來講，既往接受過蒽環和紫杉化療藥物後的HER-2陽性晚期乳腺癌患者，才是目前其準確的醫保覆蓋人群。
04、吡咯替尼或可為HER2陽性乳腺癌輔助/新輔助治療提供全新選擇
吡咯替尼這一藥物作為小分子TKI，在早期乳腺癌的治療中仍有可能取得成果。首先，在新輔助治療方面，已開展由復旦大學附屬腫瘤醫院吳炅教授牽頭的相關研究。目前，研究數據尚未披露，我中心有幸參與了該研究，從初期入組患者來看，或將取得較可觀的pCR率且不良反應可控。隨著該研究的進行，可能會給HER2陽性乳腺癌新輔助治療提供新的治療策略和選擇。
其次，就是HER2陽性乳腺癌的輔助治療強化。當前已有類似藥物奈拉替尼，在歐美地區上市，其既往研究表明應用曲妥珠單抗進行輔助/新輔助治療一年後，進一步序貫應用奈拉替尼一年能夠明顯提高高危乳腺癌患者的生存期，降低患者的復發轉移風險。吡咯替尼的分子機制及作用靶點與奈拉替尼基本類似，且更優於奈拉替尼，因此，相信吡咯替尼在輔助治療強化方面，也應不劣於奈拉替尼。
最後，希望並期待PHOEBE研究最終數據的披露，夯實吡咯替尼在HER-2陽性晚期乳腺癌患者中的治療地位，為更多臨床研究及新適應證的探索打下重要基礎！
總結
在本次訪談中，李南林教授對吡咯替尼PHOEBE研究結果表示期待。同時，李教授對於在本次研究基礎上，將吡咯替尼在HER2陽性乳腺癌診療中的應用進行前移的探索，同樣值得期待。