遺傳發育所等在成人型糖尿病2型相關的動脈粥樣硬化保護機制研究中...

2021-01-20 瀟湘晨報

青少年發病的成人型糖尿病2型（GCK-MODY），也稱為MODY2，是由於葡萄糖激酶（GCK）基因突變導致的罕見遺傳病。除妊娠特殊時期外，多數GCK-MODY患者無須藥物治療。正確鑑別GCK-MODY和其他類型的糖尿病，可避免不必要的治療。GCK-MODY的臨床誤診率較高，基因檢測仍是診斷GCK-MODY的金標準，但技術和經濟限制使其無法大規模應用於臨床。因此，在基因檢測之前，開展良好的生物標誌物篩選有望提高GCK-MODY基因檢測的成本效益。

中國科學院遺傳與發育生物學研究所研究員稅光厚研究組和北京協和醫院教授肖新華研究組，從脂質組學分析和相關蛋白水平入手，分析了105例受試者（42例非糖尿病對照組，30例GCK-MODY患者，33例T2D患者）的25類565種血脂進行全面定量。一組四種血清脂質組合在區分GCK-MODY和T2D患者方面表現出較好的性能，AUC為0.950，說明血脂可作為潛在的生物學標記物，為臨床早期識別GCK-MODY並實施基因檢測以進一步確診提供依據。在GCK-MODY患者中，攜帶GCK突變變異且PCp顯著升高的個體也表現出更高的HDLs。同時，在GCK-MODY中，分離到的高密度脂蛋白在超長鏈PUFA-PCs和PCps中局部升高。蛋白分析顯示，相對於T2D，GCK-MODY中HDL駐留的ATGL和CEPT1蛋白水平升高，它們是介導沿TAG-DAG-PC軸生成PC和PCp的關鍵步驟。該研究首次揭示了增強CEPT1和ATGL在高密度脂蛋白（HDLs）上的招募是GCK-MODY相關的動脈粥樣硬化保護機制的基礎。

2021年1月6日，相關研究成果以Localized increases in CEPT1 and ATGL elevate plasmalogen phosphatidylcholines in HDLs contributing to atheroprotective lipid profiles in hyperglycemic GCK-MODY為題，發表在Redox Biology上。稅光厚研究組客座科研人員Dr Lam Sin Man、遺傳發育所博士研究生曹明君為論文的共同第一作者。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金項目、中科院戰略性先導科技專項等的資助。

GCK-MODY中HDL相對於T2D的抗動脈粥樣硬化保護作用的分子基礎示意

【來源：遺傳與發育生物學研究所】

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