二型糖尿病胰島素 抵抗問題或被「逆轉」

2021-01-19 瀟湘晨報

2020年12月30日，記者從中科院合肥物質科學研究院獲悉，該院王俊峰課題組對糖尿病候選藥物FGF21進行改造後製成「變體」——FGF21ss。糖尿病小鼠實驗結果表明，FGF21ss表現出更加優異的降血糖效果，且具有良好的成藥性，有望從根源上逆轉二型糖尿病的胰島素抵抗問題。目前，該藥物的產業化進程正在穩步推進，預計2年後申請臨床批件開展臨床實驗。

FGF21是一種人自身具有的調節代謝的內分泌蛋白質，具有改善機體的胰島素抵抗、促進糖脂能量代謝、消耗多餘葡萄糖及脂類、逆轉氧化應激反應引起的細胞凋亡（如糖尿病併發症大血管病變、動脈粥樣硬化等）等優點，有治療肥胖症、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝相關疾病的潛力。

「傳統糖尿病治療藥物作用機制絕大多數圍繞胰島素具有的降血糖功能展開，治標不治本，而FGF21不僅具有傳統藥物降血糖的功能，還將有望從根源上逆轉二型糖尿病的胰島素抵抗問題，有助於更好地治療糖尿病。」該課題組研究人員趙宏鑫博士說。

然而，FGF21的藥物開發雖取得了系列進展，但存在著藥代動力學和穩定性較差，需要頻繁給藥等問題，極大阻礙了臨床應用。

在「科學島」上，研究人員依託穩態強磁場實驗裝置進行相關實驗，最終獲得了一個新的變體FGF21ss。在蛋白質穩定性實驗中，FGF21ss表現出遠優於FGF21的熱穩定性；同時，糖尿病小鼠實驗結果表明FGF21ss展現出了更高的生物學活性：在炎症脂肪細胞中，能夠逆轉由炎症因子引起的細胞胰島素抵抗，恢復對胰島素的敏感性；在治療肥胖小鼠的糖尿病實驗中，具有優秀的降血糖、減體重和降低血清胰島素的能力，並且優於FGF21。

「FGF21ss的熱穩定性高，有利於藥物的製作、存儲以及運輸。同時其降血糖活性功能有較大提高，可有效減少給藥次數，極大改善糖尿病患者的治療方案。」

趙宏鑫表示，目前，該藥物的產業化進程正在穩步推進，已與多家公司達成協議共同開展臨床前一系列實驗，預計2年後申請臨床批件開展臨床實驗，有望在完成臨床轉化後用於糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代謝性疾病治療。

（合肥報業全媒體記者 劉暢司晨）

【來源：中安在線】

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