作者:付虹
更多女性保健知識,請關注公眾號「付虹大夫」,搜索關鍵詞如「子宮切除」、「子宮肌瘤」、「腺肌病」、「備孕」、「痛經」、「胎停育」、「月經推遲」、「不孕」、「肺炎」等,看看推文,仍有疑問可以後臺留言諮詢。
春來花自青,秋至葉飄零。
女性的卵巢功能也是一樣的,伴隨著卵巢的發育,女性在20~30歲達到生育高峰,隨後生育能力開始走下坡路,37.5歲後卵泡數目下降的速度翻倍, 出現「折棍」現象。正常健康女性自然受孕能力平均在41歲喪失。中國女性平均絕經年齡約在52歲。
最是人間留不住,朱顏辭鏡花辭樹。因為卵巢的衰老帶來女人容顏的老去,因此而備受女性朋友的關注。目前觀點認為卵巢衰老是女性機體衰老的起搏器(pacemaker),是多個器官衰老的始動因素。
卵巢衰老是指年齡相關女性卵巢儲備/功能逐漸衰退直至衰竭的過程,受遺傳、環境、社會心理、生活方式等多因素影響,以卵泡數量和卵子質量下降為基礎,最終表現為絕育乃至絕經,並影響全身多個系統和器官,導致相關疾病和症候群的發生發展。
先了解幾個相關概念:
1.卵巢早衰(POF):指女性40歲之前出現閉經時間≥4~6個月,兩次間隔4周以上卵泡刺激素(FSH)>40 U/L,伴有雌激素降低及絕經表現。
2.早發性卵巢功能不全(POI):女性40歲前由於卵泡耗竭而喪失卵巢功能。臨床表現為持續4個月閉經或月經稀發,間隔超過4周兩次檢測FSH均超過25 U/L,伴或不伴低雌激素症狀。
3.DOR:卵巢內卵母細胞的數量和(或)質量下降,及(或)伴有抗苗勒管激素(AMH)水平降低(<1.1 ng/ml)及(或)基礎竇狀卵泡數(AFC)減少(<6個)及(或)基礎FSH水平升高(>10 U/L)。
4.早絕經(early menopause):早於正常年齡絕經,於40~45歲進入絕經狀態。
哪些因素會影響卵巢衰老呢?
1.年齡首當其衝,一歲又一歲,年齡所致累積性損傷是卵巢衰老的主要影響因素,主要表現在卵泡數量、卵子質量及卵巢微環境等的改變。
2.遺傳因素在卵巢衰老中起重要作用。投胎一直是個技術活兒,此話不假。
3.環境:大量流行病學調查及基礎研究顯示,環境汙染可導致早發性卵巢功能不全(POI)發病率增加,不僅表現在卵巢內分泌功能改變如雌、孕激素分泌異常,也可表現為卵泡數量和質量的下降。
常見的對卵巢功能造成損傷的化學汙染物主要包括重金屬、多環芳烴、農藥、鄰苯二甲酸酯、對羥基苯甲酸酯、4-乙烯基環己烯及其衍生物、全氟辛酸以及大氣懸浮顆粒物等,部分化學物質甚至就藏在於女性日常護膚用品中。
另外,手機電磁輻射和噪聲等物理性汙染物也是卵巢衰老的危險因素,不容忽視。
4.情緒、營養、職業、運動:春恨秋悲皆自惹,女人是水做的,細膩多情的同時,也多思多疑,情緒也易波動。而焦慮、抑鬱、職業倦怠、營養不良、長期運動負荷等應激狀態會導致下丘腦性閉經。
流行病學研究表明壓力大的女性更容易發生卵巢功能不良。
心理感知的壓力導致女性長期處於應激狀態,慢性社會心理應激使下丘腦分泌更多的促腎上腺激素釋放激素進而導致β-內啡肽增加,引起高促性腺激素狀態,從而抑制了卵巢功能,導致卵巢衰老的降臨。
5.吸菸、飲食、飲酒、運動等日常行為與卵巢衰老緊密相關。社會中吸菸和飲酒的女性不在少數,但是吸菸和飲酒是日常行為中影響卵巢儲備/功能的常見因素。
吸菸的危害,地球人都知道。但是對於女性而言,吸菸可使血清AMH(抗苗勒管激素)降低,絕經年齡提前1~2年。
大飲傷身,小酌怡情。過量的酒精不僅可以直接損傷性腺導致卵巢皺縮,還能間接加速大腦損傷影響腦垂體激素的分泌,影響卵巢功能。
5.治療是把雙刃劍。手術可通過影響卵巢血供、連帶正常組織、電凝熱損傷、縫合過緊過密導致卵巢皮質缺血壞死,而降低卵巢儲備/功能。
化療影響卵巢功能的兩個主要因素是患者年齡和化療藥物種類。
卵母細胞對射線非常敏感,20 Gy的卵巢放射量足以破壞小於40歲年輕女性的原始卵泡,從而導致卵巢功能衰退,而6 Gy的劑量即可以導致幾乎所有大於40歲的女性發生卵巢功能衰老。
6.細菌和病毒:目前新冠病毒疫情瀰漫全球,而細菌或病毒感染也是卵巢衰老的影響因素之一。
腮腺炎病毒、水痘-帶狀皰症病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)和盆腔結核等感染可能會導致卵巢炎進而引發卵巢早衰。
感染結束後,大多數患者卵巢功能可恢復。幼女腮腺炎性卵巢炎可能出現原發性閉經。
7.免疫因素與卵巢衰老的發生關係密切。自身免疫異常在POI中佔10%~30%,如阿迪森氏病、橋本氏甲狀腺炎等。
另外,一些合併疾病如糖尿病、子宮內膜異位症等和卵巢衰老具有相關性。
卵巢衰老,哪些細節可以預警?
1.卵巢功能下降最先出現的是月經周期縮短2~3天,但保持規律。
連續的月經周期時長差異≥7天說明女生已進入了絕經過渡早期(-2期),若停經時間超過60天則進入絕經過渡晚期(-1期),同時伴有FSH≥25 U/L 。
2.內分泌學指標基礎FSH水平隨著年齡的增加逐漸升高。
基礎FSH水平≤10 U/L, 提示卵巢功能尚正常;
若基礎FSH水平>10~15 U/L,預示DOR(卵巢儲備功能下降);
年齡<40歲時,當女性間隔4周連續2次基礎FSH≥25 U/L,同時臨床表現為月經稀發或停經即為POI,當FSH≥40 U/L則可診斷為POF(卵巢早衰)。
在卵巢儲備功能下降的初期, 基礎FSH/LH>3 U/L預示卵巢儲備降低、卵巢低反應。
3.AMH是目前反映卵巢儲備功能的最佳內分泌指標。青春期前AMH水平遞增,18~25歲達平均最高值,25~30歲基本穩定於峰值,之後隨著年齡增長逐漸下降,在絕經前5~15年明顯下降,在絕經前5年降至檢測下限。
目前國內標準認為AMH<1.1 ng/ml可提示DOR(卵巢儲備功能下降)。
4.在卵泡早期血清抑制素B(Inhibin B)水平<45 ng/L時可提示DOR,其能夠比FSH更早、更直接地反映及預測卵巢儲備功能。
5.影像學指標:研究證實早卵泡期卵巢中的AFC與始基卵泡池成正比,以早卵泡期第3天測量直徑2~10 mm的竇狀卵泡最為普遍。通常認為AFC<6個,提示DOR。
一般而言,同齡的女性,AMH越高、AFC(基礎竇狀卵泡數)越多、FSH越低,絕經年齡越晚;AMH越低、AFC越少、FSH越高,絕經年齡越早。
對於延緩卵巢的方法,我們無法阻止年齡的增長,也更改不了我們的基因。我們可以改變的就是生活方式包括情緒、營養、運動等方面。
1.糾正營養不良,健康的生活方式也可以預防糖尿病的發生;
2.遠離對卵巢功能造成損傷的化學汙染物和噪聲;
3.改善焦慮、抑鬱的情緒,改善職業倦怠;
4.避免壓力過大和長期運動負荷;
5.戒菸戒酒,遠離二手菸。
6.對於疾病的診治,選擇正規的醫院就醫,避免無指徵的手術和放、化療。
7.適齡婚育,避免年齡過大卵巢功能衰退而影響要寶寶。
參考文獻:《卵巢衰老的影響因素、臨床評價及管理策略共識》王世宣執筆,《實用婦產科雜誌》2019年11月第35卷第11期