億歐大健康本周藥聞，歌禮拉維達韋、正大天晴利伐沙班片、豪森藥業恩格列淨片、中國生物製藥鹽酸伊達比星注射液、京新藥業鹽酸普拉克索緩釋片、華東醫藥阿那曲唑片等藥物獲得NMPA批准上市；百奧泰阿達木單抗生物類似藥獲批用於治療克羅恩病；百濟神州、默沙東、嘉和生物等企業的藥物上市申請被納入優先審評；海正藥業、艾迪藥業、優時比等企業的藥物獲批臨床。
除此之外，3款藥物遞交的申請獲得受理，《新英格蘭醫學雜誌》公布了單克隆抗體Nirsevimab在II期B階段臨床試驗的結果。
01
獲批上市
1、歌禮第2款1類C肝新藥拉維達韋獲批上市
7月29日，歌禮製藥申報的1類新藥拉維達韋上市申請獲得NMPA批准，用於治療慢性C肝。拉維達韋是歌禮開發的第2個C肝創新藥，為新一代NS5A抑制劑，具有泛基因型、高抗病毒活性、高耐藥屏障及安全性良好的特點。
一項涉及424例非肝硬化的GT1HCV感染初治成人患者的II/III期臨床結果顯示：應用拉維達韋聯合利託那韋強化的達諾瑞韋和利巴韋林治療12周後，治癒率（SVR12）高達99%，且療效不受基線NS5A耐藥相關替換影響，同時具有良好的耐受性。
2、南京正大天晴利伐沙班片獲批上市
7月29日，南京正大天晴4類仿製藥利伐沙班片上市申請獲得NMPA批准，視同通過一致性評價。利伐沙班廣泛用於靜脈血栓栓塞性疾病的預防與治療，以及非瓣膜性房顫的卒中預防。與同類藥物華法林相比，利伐沙班具有起效迅速，療效可預測，顱內出血發生率低，無需常規凝血監測和常規調整劑量等優勢。
利伐沙班原研由拜耳和強生聯合開發，商品名為Xarelto，最早於2008年9月獲得歐盟批准上市，上市之後很快取代了華法林在歐洲的市場。2009年3月，利伐沙班在國內獲批上市，商品名為拜瑞妥。
3、豪森藥業恩格列淨首仿獲批
7月29日，豪森藥業提交的4類仿製藥恩格列淨片上市申請獲得NMPA批准上市，成為國內首仿。
恩格列淨是勃林格殷格翰開發的一款鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，於2014年8月獲得FDA批准用於2型糖尿病患者。2016年12月，恩格列淨用於降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風險的新適應症獲得FDA批准，這也是首個被證實具有心血管獲益的降糖藥。2019年，恩格列淨全球銷售額超過30億美元。
4、中國生物製藥注射用鹽酸伊達比星獲批上市
7月29日，中國生物製藥有限公司宣布，其治療急性髓系白血病（AML）藥物注射用鹽酸伊達比星（商標名：安必健）（包括5mg及10mg兩個規格）已獲得NMPA頒發藥品註冊證書，且視同通過仿製藥質量和療效一致性評價。目前，中國生物製藥開發的安必健是全國同品種首個通過一致性評價的產品。
5、京新藥業鹽酸普拉克索緩釋片獲批上市
7月29日，浙江京新藥業股份有限公司收到NMPA核准籤發的化學藥品鹽酸普拉克索緩釋片（規格0.375mg、0.75mg）的《藥品註冊證書》，為國內首家獲批廠家，並視同通過一致性評價。
鹽酸普拉克索緩釋片是德國勃林格殷格翰藥業有限公司開發研製的用於治療特發性帕金森病的體徵和症狀藥物，即在整個疾病過程中，包括疾病後期，當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動（劑末現象或「開關」波動）時，都可以單獨應用本品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯用。
6、華東醫藥阿那曲唑片獲批
7月29日，華東醫藥4類仿製藥阿那曲唑片獲批上市，視同通過一致性評價。阿那曲唑片適用於絕經後婦女的晚期乳腺癌的治療；對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現陽性的臨床反應，可考慮使用本品；適用於絕經後婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療；適用於曾接受2~3年他莫昔芬輔助治療的絕經後婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
該品種原研廠家為阿斯利康，商品名為瑞寧（Arimidex），1998年批准國內進口。IMS資料庫顯示，阿那曲唑片2018年全球銷售額約為3.76億美元，中國銷售額約為0.92億美元。
7、默沙東SGLT-2抑制劑艾格列淨在中國獲批
7月29日，默沙東在中國提交的艾格列淨片上市申請獲得NMPA批准，用於治療2型糖尿病。這是中國獲批上市的第4款鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑。
艾格列淨是FDA繼卡格列淨（強生）、達格列淨（阿斯利康）、恩格列淨（勃林格殷格翰/禮來）後批准上市的第4款SGLT-2抑制劑，該藥由默沙東和輝瑞共同開發，於2017年12月獲得FDA批准用於2型糖尿病，商品名為Steglatro。
中國此前已有卡格列淨、達格列淨和恩格列淨3款SGLT2抑制劑上市，並且均已通過談判納入醫保乙類目錄。另外，豪森藥業的卡格列淨和恩格列淨仿製藥已經在中國獲批。
8、復宏漢霖曲妥珠單抗於歐盟獲批上市
7月29日，復宏漢霖聯合合作夥伴Accord Healthcare Limited（「Accord」）共同宣布，歐盟委員會（European Commission，EC）已批准復宏漢霖自主開發和生產的曲妥珠單抗（HLX02，歐盟商品名：Zercepac）於歐盟上市，該藥獲得了原研的赫賽汀（Herceptin）在歐盟批准的所有適應症：1）HER2陽性早期乳腺癌；2）HER2陽性轉移性乳腺癌；3）HER2陽性轉移性胃癌。復宏漢霖曲妥珠單抗成為首個登陸歐洲市場的「中國籍」單抗生物類似藥，開闢了中國醫藥企業參與單抗生物類似藥「世界盃」比賽的先河。
9、阿斯利康耐信針劑在中國獲批
7月30日，阿斯利康宣布，NMPA已正式批准耐信針劑（注射用艾司奧美拉唑鈉）用於預防重症患者應激性潰瘍出血。作為原研質子泵抑制劑，注射用艾司奧美拉唑鈉這一新適應證獲批為我國應激性消化道出血的預防提供了又一選擇。
人體在嚴重創傷、複雜手術、危重疾病等嚴重應激狀態下發生的急性消化道黏膜糜爛、潰瘍、出血等病變統稱應激性黏膜病變（SRMD），嚴重者可導致消化道穿孔使病人全身情況進一步惡化。在中國，應激性黏膜疾病是危重患者的常見併發症，研究顯示危重症患者應激性潰瘍出血死亡率高達50%，因此預防該併發症的發生至關重要。
這項適應證的獲批是基於一項在中國進行的隨機、雙盲、平行分組、多中心的獨立III期臨床研究結果，該研究評估靜脈注射艾司奧美拉唑鈉40mg每日兩次與連續靜脈注射西咪替丁相比預防中國重症患者上消化道出血的療效和安全性。
10、輝瑞特應性皮炎新藥克立硼羅軟膏在中國獲批
7月30日，輝瑞在中國提交的特應性皮炎新藥克立硼羅軟膏上市申請獲得NMPA批准上市。該藥為國家《第二批臨床急需境外新藥》，適應症為2歲及以上輕度至重度特應性皮炎。輝瑞從2020年2月提交上市申請到今天獲批，用時不到6個月。
克立硼羅（商品名為Eucrisa）是Anacor公司開發的一款非甾體PDE4抑制劑，輝瑞於2016年5月斥資52億美元收購該公司獲得此藥物，同年12月，克立硼羅獲得FDA批准上市，成為10年來首個獲批上市的特應性皮炎處方藥，也是首個抑制皮膚PDE4的非甾體外用藥物。2019年，Eucrisa銷售額為1.38億美元。
11、先聲藥業腦血管病1類創新藥先必新獲批上市
7月30日，先聲藥業自主研發的腦血管病領域1類創新藥先必新（依達拉奉右莰醇注射用濃溶液）獲NMPA批准上市，為我國卒中患者治療帶來新選擇。2004年，先聲藥業於全球第二家、國內第一家上市必存（依達拉奉注射液），成為國內最暢銷的依達拉奉藥物品牌。先必新（依達拉奉右莰醇注射用濃溶液）以4:1的配比組合，科學配伍了兩種活性成分：依達拉奉和右莰醇，應用兩種成分清除自由基、抗炎以及保護血腦屏障等多重作用機制，可顯著降低急性缺血性腦卒中引發的腦神經損傷，是兩種成分的首次成藥。先必新也是近5年全球唯一獲批上市的腦卒中新藥。
「從2019年到今年2月份，貝登醫療已經與1.2萬家民營醫療機構合作。未來兩三年內，我們的目標數量是20萬家。」丁海波說道。
02
過一致性評價
1、新華製藥鹽酸苯海拉明片通過仿製藥一致性評價
7月29日，山東新華製藥股份有限公司收到NMPA核准籤發的鹽酸苯海拉明片（25mg）《藥品補充申請批准通知書》，該產品通過仿製藥質量和療效一致性評價。
新華製藥成為國內鹽酸苯海拉明片（25mg）第二家通過仿製藥一致性評價的企業。鹽酸苯海拉明片為抗過敏類非處方藥品，是醫保工傷用藥，用於皮膚黏膜的過敏，如蕁麻疹、過敏性鼻炎、皮膚瘙癢症、藥疹，對蟲咬症和接觸性鼻炎也有效；該產品亦可用於預防和治療暈動病，有較強的鎮吐作用。
03
適應症獲批
1、百奧泰阿達木單抗生物類似藥獲批用於治療克羅恩病
7月28日，百奧泰宣布，該公司自主研發的格樂立（阿達木單抗生物類似藥）獲得NMPA批准用於治療克羅恩病。格樂立於2019年11月首次獲得NMPA批准上市，治療強直性脊柱炎、類風溼關節炎和銀屑病等自身免疫性疾病，是首款在中國境內上市的阿達木單抗生物類似藥。克羅恩病是格樂立在中國收穫的第四個適應症，標誌著格樂立繼風溼免疫科、皮膚科之後，正式進入消化疾病這一新的治療領域。
作為皮下注射使用的阿達木單抗，具有高生物利用度、快速起效和使用方便的優點，但製劑輔料、針頭尺寸、注射部位、注射劑量、注射速度等因素，可能影響注射部位的疼痛感。英國國家衛生局（NHS）的一份報告顯示，分析英國35000名患者持續使用阿達木單抗生物類似藥6個月的使用情況，發現使用低濃度/不含檸檬酸的藥物組疼痛感明顯低於使用檸檬酸濃度較高的一組，輔料中的檸檬酸是引起皮下注射疼痛的關鍵因素。
04
納入優先審評
1、百濟神州創新藥帕米帕利被納入優先審評
7月27日，百濟神州宣布，CDE已將其在研PARP1和PARP2抑制劑帕米帕利(pamiparib)用於治療既往接受過至少兩線化療、攜有致病或疑似致病的胚系BRCA突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的新藥上市許可申請(NDA)納入優先審評。
2、默沙東K藥新上市申請擬納入優先審評
7月27日，默沙東開發的重磅PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，pembrolizumab）一項新藥上市申請擬納入優先審評，納入理由為符合附條件批准。根據CDE官網，這是Keytruda在中國提交的第六項上市申請，此前，它已在中國獲批5項適應症，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）等。
3、嘉和生物PD-1單抗傑諾單抗上市申請被納入優先審評
7月28日，嘉和生物的PD-1單抗傑諾單抗被CDE納入擬優先審評名單，理由是「符合附條件批准」。傑諾單抗申請上市的適應症為外周T細胞淋巴瘤（PTCL），據悉這是首個在中國境內申請這一適應症的PD-1單抗。
05
臨床試驗獲批
1、海正藥業HS236膠囊獲批藥物臨床試驗
7月30日，海正藥業晚間公告稱，其收到CDE核准籤發的HS236膠囊（50mg、200mg）的《藥物臨床試驗批准通知書》。
HS236為成纖維細胞生長因子受體4(FGFR4)選擇性抑制劑，HS236膠囊主要適用於治療肝細胞肝癌和其他晚期惡性實體瘤。截至目前，國內外有部分製藥公司在進行FGFR4抑制劑的研發，尚未有FGFR4特異性抑制劑類藥品上市銷售。
2020年5月，海正藥業向國家藥品監督管理局提交該藥品臨床註冊申請獲得藥品審評中心正式受理。後續其將按照上述藥物臨床試驗通知書要求進行該產品臨床試驗研究。截至目前，海正藥業在該藥品研發項目上已投入約2072萬元。
2、艾迪藥業抗愛滋病新藥ACC008片獲批開展III期臨床試驗
7月29日，艾迪藥業收到CDE核准籤發的關於該上市公司在研1類新藥ACC008片（複方ACC007片）用於治療經治的HIV-1感染者的《藥物臨床試驗批准通知書》。
艾迪藥業表示，ACC008片用於治療經治的HIV-1感染者的臨床試驗方案，經國家藥監局批准可以開展III期臨床試驗，但尚需完成臨床試驗取得療效和安全性數據並經國家藥監局批准後方可生產上市，對上市公司近期業績不會產生影響。
據了解，對於愛滋病治療，抗逆轉錄病毒療法是達到持續抑制病毒並降低耐藥性的關鍵舉措，但是需要終身每日按時服用多個藥物，患者依從性差、難以長期堅持，進而可能導致耐藥問題甚至治療失敗。單片複方製劑可以顯著減輕患者服藥負擔，增加依從性，減少耐藥發生，系歐美國家愛滋病抗病毒治療推薦的標準治療方案，目前全球已上市多個產品，國內有捷扶康（Genvoya）、綏美凱（Triumeq）、康普萊（Complera）等少數產品獲批，但均為進口藥物。
3、優時比1類新藥Rozanolixizumab注射液獲得臨床試驗默示許可
7月30日，NMPA最新公示，優時比公司（UCB）的1類新藥Rozanolixizumab注射液獲得臨床試驗默示許可，擬開發用於出現中度至重度症狀並需要額外治療的全身型重症肌無力（gMG）患者的按需治療。這是一款靶向FcRn的「first-in-class」療法，為首次在中國獲批臨床。
全身型重症肌無力是一種罕見的慢性自身免疫性疾病。免疫球蛋白G（IgG）抗體會破壞神經和肌肉之間的溝通，引起虛弱和可能危及生命的肌無力。
Rozanolixizumab是一款靶向新生兒Fc受體（FcRn）的「first-in-class」療法，為人源化單克隆抗體，具有高親和力。該產品旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體，阻斷IgG再循環過程。FcRn受體的作用是防止IgG的降解，因此通過防止IgG與FcRn的結合，能夠導致介導自身免疫性疾病的IgG抗體更快耗竭，從而減輕疾病症狀。
06
獲批受理
1、艾迪藥業抗愛滋病1類新藥ACC007片遞交首個NDA
7月25日，艾迪藥業在NMPA遞交1類新藥ACC007片上市申請，並獲得受理。這是一款抗愛滋病候選藥，也是艾迪藥業遞交的首個新藥上市申請（NDA）。
ACC007是全新一代非核苷類逆轉錄酶抑制劑，通過非競爭性結合併抑制HIV逆轉錄酶活性，從而阻止病毒轉錄和複製。由於它與中樞神經系統受體等沒有明顯結合，因此能夠顯著減少中樞神經不良反應。臨床前研究顯示，ACC007不易產生耐藥性，對野生型HIV病毒、常見耐藥性突變病毒（K103N、Y181C）均具有較高體外活性。同時，研究並未發現肝臟毒性和腎臟毒性。
2、仙琚製藥：甲潑尼龍片境內生產藥品註冊申請獲得受理
7月27日，仙琚製藥宣布，公司收到NMPA下發的甲潑尼龍片境內生產藥品註冊受理通知書。劑型為片劑，規格包括4mg和16mg。
甲潑尼龍是一種人工合成的不含滷素的糖皮質激素藥物，具有強大的抗炎、免疫抑制、抗過敏、抗休克等藥理作用。甲潑尼龍片臨床應用廣泛，主要用於治療風溼性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過敏狀態、眼部疾病、呼吸道疾病等。
該藥品由法瑪西亞普強公司研發，目前是美國輝瑞旗下的產品，於1954年在美國上市，商品名為美卓樂(Medrol)。
3、再生之城1類創新療法臨床申請獲受理
7月30日，再生之城提交的抗HIV-1嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）注射液臨床申請獲CDE受理。據悉，該療法由中山大學張輝教授團隊開發，能有效誘導感染HIV-1的CD4T淋巴細胞的細胞溶解的嵌合抗原受體T細胞（VC-CAR-T），旨在重建可靠的免疫監測，根除重新激活的HIV-1感染細胞，具有功能性治癒愛滋病的潛能。
HIV-1感染導致的愛滋病是威脅人類健康的重大傳染病。目前聯合抗逆轉錄病毒療法可顯著提高患者的生活質量和延緩疾病進展，降低愛滋病的發病率和死亡率。但是，該治療存在終生服藥，毒副作用、依從性差和耐藥等一系列問題。
07
重要試驗進展
1、預防性單抗NirsevimabⅡ期臨床成果重磅發布
7月30日，國際權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表的最新研究文章表明，由賽諾菲巴斯德和阿斯利康聯合開發、具有延長半衰期的呼吸道合胞病毒（RSV）單克隆抗體Nirsevimab在II期B階段臨床試驗中顯著降低了整個RSV流行季節中由RSV引起的下呼吸道感染的就診病例數。這一結果首次揭示了該預防性單克隆抗體在預防嬰幼兒RSV感染、減輕家庭和社會經濟負擔方面的廣闊前景。