你我都在期盼，有一劑「良藥」能預防腫瘤的發生。
值得高興的是，科學已經給我們帶來了希望：阿司匹林、二甲雙胍、他汀類藥物這3個常用的解熱鎮痛抗炎藥、糖尿病藥和降脂藥，都顯示出了潛在的防癌作用（相信很多朋友們看到過相關報導）。
近期的一項薈萃分析[1]，又為防癌「良藥」隊伍帶來了新成員——雙磷酸鹽。
雙磷酸鹽降低3類腫瘤發生風險
多項臨床前研究表明，雙膦酸鹽具有抗腫瘤特性，包括抑制腫瘤細胞的黏附和增殖。那臨床研究結果如何，雙磷酸鹽的抗腫瘤特性也能顯現嗎？
該薈萃分析納入了34篇論文，納入的研究均是觀察性研究，共包含4, 508, 261名參與者，403, 196個病例，涉及19種腫瘤，對雙磷酸鹽的不同類型、不同使用時間對於腫瘤發生的影響進行了分析。
結果發現：
雙磷酸鹽降低3類腫瘤發生風險
包括：
結直腸癌（RR = 0.89）
乳腺癌（RR = 0.87）
子宮內膜癌（RR = 0.75）
不同類型雙磷酸鹽對腫瘤發生風險的影響不同
含氮的雙膦酸鹽僅能夠
降低患乳腺癌風險6％（RR = 0.94）
降低患子宮內膜癌風險30％（RR = 0.70）
不含氮的雙膦酸鹽
降低患乳腺癌風險12％（RR = 0.88）
增加患肝癌風險（RR = 2.14）
增加患胰腺癌風險（RR = 1.75）
值得注意的是，即使同是乳腺癌，不同類型的雙磷酸鹽在抗腫瘤「能力」上，也存在差別。
含氮的雙膦酸鹽：如阿侖膦酸鹽、奈立膦酸鹽、伊班膦酸鹽、帕米磷酸鹽、利塞膦酸鹽及唑來膦酸鹽
不含氮的雙膦酸鹽：如氯膦酸鹽和依替膦酸鹽
不同用藥時間對腫瘤發生風險的影響不同
在乳腺癌中，
使用雙膦酸鹽超過1年，可降低患乳腺癌風險22%（RR = 0.78）
而使用時間小於1年的，只可降低患乳腺癌風險10%（RR = 0.90）
在其他癌症中未發現這種相關性。
注意
雖然上述研究顯示出雙磷酸鹽的抗腫瘤特性，但是否需要將其應用於惡性腫瘤的高風險人群仍然需要討論，因此，不建議使用雙磷酸鹽來預防腫瘤發生。
腫瘤患者使用雙磷酸鹽
對於很多腫瘤患者來說，雙膦酸鹽這類藥並不陌生，在治療骨轉移[2]和骨質疏鬆[3]上可以看到它的身影。
骨轉移的治療
01，大多數實體瘤骨轉移患者，可使用雙磷酸鹽來降低骨骼併發症的風險。對於轉移性前列腺癌患者使用雙磷酸鹽，目前僅建議去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)患者使用。
02，雙磷酸鹽類藥物很多，建議優選唑來膦酸治療實體瘤骨轉移。
03，在治療前/期間需要做好這些事：
完善牙科檢查
治療已有的低鈣血症和/或維生素D缺乏
在治療期間每日進行口腔護理，並充分攝入鈣及維生素D（有禁忌證時除外）。
骨質疏鬆的治療
如果選擇口服雙磷酸鹽，可選擇阿侖膦酸鹽或利塞膦酸鹽作為初始用藥，阿侖膦酸鹽最常用。
01，對於曾發生過阿侖膦酸鹽胃腸道副作用（但無食管病變）的女性，可以用利塞膦酸鹽替代。
02，如果患者有口服雙膦酸鹽類藥物的禁忌證或不能耐受，可以選擇靜脈用唑來膦酸。
03，若患者已持續服用阿侖膦酸鹽或利塞膦酸鹽5年或接受唑來膦酸治療（一年1次）3年，同時骨密度穩定、無既往椎體骨折史且近期骨折風險較低，請醫生判斷是否可以停藥。
雙磷酸鹽的副作用
藥物都會或多或少有副作用，患者在用藥時也應該注意。雙磷酸鹽類常見的副作用包括[4]：
胃腸道不良反應（如上腹疼痛、反酸）
一過性的發熱、骨痛、肌痛等流感樣症狀
腎臟毒性：進入血液的雙磷酸鹽類藥物約60%以原形從腎臟排出
下頜骨質壞死：主要發生在注射雙磷酸鹽的腫瘤患者中，發生率為1%-15%
非典型股骨骨折：使用雙磷酸鹽3年以上的患者，一旦出現大腿或者腹股溝部位疼痛，應進行雙股骨X線檢查。
溫馨提示
藥物的使用一定要請醫生把關哦！
參考文獻
[1]Li Y, Gao L, Zhang Y et al. Bisphosphonates and risk of cancers: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2020. doi:10.1038/s41416-020-01043-9
[2]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/osteoclast-inhibitors-for-patients-with-bone-metastases-from-breast-prostate-and-other-solid-tumors?sectionName=各個藥物的效果和劑量考慮事項&search=骨轉移&topicRef=115410&anchor=H89621477&source=see_link#H21
[3]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/the-use-of-bisphosphonates-in-postmenopausal-women-with-osteoporosis?search=雙膦酸鹽&source=search_result&selectedTitle=2~133&usage_type=default&display_rank=1#H53
[4]原發性骨質疏鬆症診療指南( 2017)