2019年03月20日訊 /
生物谷BIOON/ --美國生物技術巨頭艾伯維（AbbVie）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已對所有評估venetoclax（Venclexta/Venclyxto）治療多發性骨髓瘤（MM）的臨床研究進行了部分暫停。該決定是在對正在進行的III期臨床研究BELLINI（M14-031）的數據進行回顧之後做出的，該研究在復發性或難治性MM患者中開展，分析顯示，與對照組相比，venetoclax治療組觀察到的患者死亡比例更高。因此，在進一步分析數據之前，venetoclax治療MM的所有
臨床試驗不應入組新的患者。目前已入組研究正在接受venetoclax治療並從治療中受益的患者，在諮詢醫生後，可以繼續治療。
的這一決定不影響venetoclax任何已批准的適應症，如慢性淋巴細胞
白血病（CLL）或急性髓性白血病（AML），並且僅限於MM
臨床試驗。艾伯維對那些已批准的適應症中的venetoclax的受益/風險仍有信心。
BELLINI是一項多中心、隨機、雙盲研究，在既往已接受1-3線療法並且對蛋白酶抑制劑敏感或初治的復發性或難治性MM患者中開展，評估了bortezomib（硼替佐米）與地塞米松（dexamethasone）聯合venetoclax或聯合安慰劑的療效和安全性。結果顯示，該研究達到了無進展生存期主要終點（中位PFS：22.4個月 vs 11.5個月，HR=0.63，95%CI:0.44-0.90）、同時顯著提高了總緩解率（ORR：82% vs 68%）和非常好的部分緩解（VGPR：59% vs 36%）。
對BELLINI研究的審查細節包括以下安全更新：
對主要終點和次要終點的一項預先計劃分析中，venetoclax治療的194例患者中有41例（21.1%）死亡，其中13例（6.7%）為治療引起的（HR=2.03，95%CI:1.042-3.945）。這13例治療引起的死亡病例中，8例被調查人員歸因於感染事件，超過一半處於難治性或進行性疾病中。安慰劑組97例患者中有11例（11.3%）死亡，其中1例（1.0%）為治療引起的（發生在最後一次給藥後30天內）。2組嚴重3-5級毒性（venetoclax治療組 vs 安慰劑組：86.5% vs 87.5%）和嚴重不良事件（48.2% vs 50.0%）的發生率相似。venetoclax治療組和安慰劑組感染率分別為79.8%和77.1%、肺炎發病率分別為20.7%和15.6%、嚴重感染不良事件分別為28.0%和27.1%、肺炎嚴重不良事件分別為14.0%和12.5%。與疾病進展無關的常見死亡原因包括：敗血症、肺炎和心臟驟停。所有正在評估venetoclax治療MM的臨床研究中，如果患者正在受益與venetoclax治療，可以在患者與醫生達成一致意見的情況下繼續治療。
venetoclax是一種首創、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，並且在某些類型癌症中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。
在美國，venetoclax已被授予了5次突破性藥物資格。該藥於2016年4月首次獲批上市，截至目前，已獲全球50多個國家批准。venetoclax由艾伯維與羅氏合作開發，雙方共同負責該藥在美國市場的商業化（品牌名：Venclexta），艾伯維負責美國以外市場的商業化（品牌名：Venclyxto）。目前，雙方正在開展一個大型臨床項目，調查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、瀰漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）和多發性骨髓瘤（MM）等。（生物谷Bioon.com）