2020年12月11日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日首次公布惡性血液學管線中第三款雙特異性抗體cevostamab（BFCR4350A）的臨床安全性和有效性數據。結果顯示，在既往接受過多種療法治療的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者中，cevostamab表現出顯著療效，並具有可控的安全性。
cevostamab是一種首創的（first-in-class）FcRH5xCD3 T細胞結合雙特異性抗體，通過同時靶向骨髓瘤細胞上的FcRH5和T細胞表面的CD3發揮作用。FcRH5是一個獨特的差異化靶點，在幾乎100%的骨髓瘤細胞上表達。
cevostamab結構類似於人天然抗體，但含有2個Fab區，其中一個Fab區靶向FcRH5，另一個Fab區靶向CD3。這種雙重靶向作用可激活和重新引導患者現有的內源性T細胞，與表達FcRH5的骨髓瘤細胞結合，通過向目標骨髓瘤細胞內釋放細胞毒蛋白，來消除這些目標惡性
腫瘤細胞。
FcRH5xCD3（圖片來源於文獻：PMID 32659909）
目前，羅氏正在開展劑量遞增和擴展I期GO39775研究（NCT03275103），評估cevostamab作為單藥療法治療過度預治療（heavily pre-treated，即：接受過多種方案治療）的R/R MM成人患者。
該研究中的患者，先前接受過的方案中位數為6種，並允許接受過包括CAR-T細胞療法、T細胞結合雙特異性抗體、雙特異性T細胞結合劑（BiTE）、抗體偶聯藥物（ADC，包括BCMA靶向療法）的R/R MM患者入組研究，這是一個急需新治療方案的患者群體，尚無有效、合適或可耐受的治療方法。
此次首次公布的臨床安全性和有效性數據顯示：在有效劑量下，cevostamab治療的總緩解率（ORR）為53%（n=18/34）。值得注意的是，在高危患者中觀察到了治療反應，包括那些病情對5種不同類別的藥物難治（五重難治性）的患者（ORR=41%，n=7/17）以及那些曾接受過抗BCMA療法治療的患者（ORR=63%，n=5/8）。
該研究中，cevostamab的安全性是可控的，最常見的的治療相關不良事件是細胞因子釋放症候群（CRS，76%）。大多數CRS事件為1-2級（1級：34%；2級：40%），發生在第1周期。1例患者出現3級CRS（2%），未觀察到4級或5級CRS事件。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Roche presents new data from its bispecific antibody portfolio across a range of blood cancers