雖然笑對健康有很多好處，但長時間不可控制地笑對患有心臟病的人有健康風險。你知道笑氣嗎？其實就是一氧化氮，它能給人暫時的快感。而過量吸入會導致昏迷甚至死亡。笑一笑能讓你健康，在改善整體幸福感方面起到作用。開懷大笑能有效緩解壓力。沒有比和一個幽默的人在一起更好的感覺了。而笑得太連續可沒那麼好了。
英國著名醫學雜誌在最近的一份報告中強調了患有各種疾病的人過度大笑的不良影響。這項研究由伯明罕大學和牛津大學的專家共同進行。正常的笑聲如果沒有過多的聲音，對心血管系統確實有好處。而過多的笑聲會導致血壓大幅升高，給心臟帶來過大的壓力。由於冠狀動脈疾病和充血性心力衰竭（CHF）等疾病導致的心臟缺陷可能無法承受如此大的壓力。強烈的笑聲也會增加心率，心臟病患者不太可能長期忍受這種情況，一個有缺陷的心臟可能無法維持伴隨著大笑而增加的心率。
過度的笑聲對患有腦動脈瘤的患者來說也是致命的。大聲笑可以顯著增加顱內壓。這會導致動脈瘤破裂，從而引發中風。甚至患有其他神經系統疾病的人也被建議避免無法控制的笑聲，以防止併發症的發生。
笑聲誘發哮喘
患有哮喘的人也應該避免大聲笑。在國外的一項研究中表明，患者注意到他們的症狀（胸痛和咳嗽）由於過度大笑而惡化。而根據觀察笑聲誘發的哮喘不是醫療緊急情況。另外有病人們報告說，當他們能很好地控制哮喘時，笑得時間越長，症狀就不會發作。這意味著笑引起的症狀惡化表明哮喘沒有得到適當的治療。而強烈的笑聲可能會引發哮喘發作。所以病人在大聲笑的時候應該採取謹慎的方法。
笑得太用力也會使胸部肌肉過度緊張，經常建議患有諸如肺萎陷等呼吸系統疾病的人避免大聲笑。
大聲笑誘發暈厥
據觀察，強烈的笑聲會增加呼吸頻率，當這種情況持續更長時間（比如10到15分鐘）時，即使對健康的人來說也是危險的。人們在一陣陣的大笑聲中會感到呼吸急促。也有報導說有人暫時失去意識（大約3到5分鐘）；有些人由於狂笑而昏迷了幾秒鐘。醫學專家表示過度的笑聲會導致換氣過度，這會帶來健康風險，但不太可能導致死亡。
歇斯底裡的笑聲也會引起疝氣突出。下顎受傷（下顎脫臼），也可能是大笑的副作用之一。過度的笑聲也會引發肌無力症，這種情況的特點是肌肉功能突然暫時喪失。
哈佛醫學院神經學教授認為，與悲傷或快樂相關的極度強烈的感覺會刺激大腦中應激反應相對應的區域。應激反應中腎上腺素等化學物質會釋放到體內。腎上腺素過多會對健康不利，尤其是心臟。因此用更好的方式處理情緒（好或壞）對管理整體健康是必要的。
也有確鑿的報導說，真有人笑死了，說的是80年代丹麥聽力學家奧勒本特森（Ole Bentzen）在觀看一部名為「一條叫旺達的魚」的喜劇電影時，發出一陣無法控制的笑聲。他開始笑得很厲害，心臟開始快速跳動，心率在每分鐘250到500次之間波動，最終引發心臟驟停。
另一個例子是1975年，來自英國的亞歷克斯·米切爾在觀看20世紀70年代播出的英國流行喜劇電視節目時，忍不住發出大笑起來，他不停地笑了25分鐘，由於嚴重的心力衰竭，使他喘氣困難。最後發現亞歷克斯是一名長QT症候群患者，這是一種罕見的先天性心臟病，他的死亡也可能是這個原因。
醫學專家們認為，潛在的健康狀況等因素很可能是引發笑死的原因之一。而事實仍然是笑得太久，雖然不是致命的，但會導致呼吸困難。持續大聲笑是有風險的，但這並不意味著你應該完全避免大笑。實際上每天開心的大笑被認為是生命的長生不老藥，但要確保那些讓人發笑的時刻不會讓你喘不過氣來。