炎炎8月，中國醫藥行業的授權交易合作熱度不減。據不完全統計，至少有12起授權合作在上個月達成，涉及創新產品有雙特異性抗體、三特異性抗體、新一代溶瘤病毒及多種小分子抑制劑等。在君實生物(01877)、百濟神州(06160)、禮來(LLY.US)、先聲藥業、開拓藥業-B(09939)等多家公司引進產品的同時，亦諾微醫藥、信達生物(01801)、百奧泰生物等公司也實現將旗下產品授權出去。本文中，我們節選部分備受關注的授權案例，看看這些交易都涉及哪些創新療法和技術。
1、引進方：麗珠醫藥(01513)
授權方：同源康醫藥
作用機制/靶點：ROS1/NTRK/ALK多激酶小分子抑制劑
麗珠醫藥獲得同源康醫藥自主研發的TY2136b項目及其相關專利在中國地區(包括香港、澳門和臺灣地區)的獨家開發及商業化權利。TY-2136b是一款處於臨床前階段的新一代ROS1/NTRK/ALK多靶點小廣譜酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。ROS1、NTRK和ALK基因異常均與腫瘤的發生或發展有關，尤其是非小細胞肺癌。
臨床前研究表明，TY-2136b對ROS1/NTRK/ALK多個靶點均顯示出優異的療效，同時還能有效抑制耐藥基因突變，有效解決諸多未滿足臨床需求。根據新聞稿，TY-2136b還具有一定的穿透血腦屏障能力，對腦轉移患者具有潛在優勢。
2、引進方：君實生物
授權方：志道生物
作用機制/靶點：白介素-2(IL-2)
君實生物將獲得志道生物授權在全球範圍內對IL-2藥物(項目代號：LTC002)進行臨床前開發、臨床研究及商業化並使用相關專利技術的獨佔許可，目前該項目處於臨床前開發階段。白介素-2(IL-2)是一種在維持T淋巴細胞和NK細胞的正常功能中起著重要作用的球狀糖蛋白，具有很好的抗病毒、抗癌作用和廣泛的臨床應用潛力。
根據公告，志道生物採取了一種獨特創新的方式消除與IL2Rα受體的結合，利用在IL-2內部引入額外的二硫鍵，其不僅可以使得IL-2從結構上更加穩定，而且還可以形成屏障，使IL-2分子以最小的改變達到破壞與α受體的結合平面。突變分子無法與體內的內源性α受體結合，但是可以與β和γ受體亞基結合。因此降低或消除IL-2與α受體亞基的相互作用，可能是治療有效性並減少腫瘤患者治療副作用的一個重要方面。
3、引進方：百濟神州
授權方：百奧泰生物
作用機制/靶點：VEGF抑制劑
百奧泰生物同意授權百濟神州在中國(包括港澳臺地區)對BAT1706進行開發、生產及商業化。BAT1706是一款由百奧泰生物開發的貝伐珠單抗生物類似藥，其通過與血管內皮生長因子(VEGF)結合而起效。根據新聞稿，BAT1706在中國有望成為一項用於治療包括結直腸癌、肺癌和肝癌在內的多項實體瘤適應症的重要治療選項。
值得一提的是，該在研藥物在中國的上市申請已於近期獲得中國國家藥監局(NMPA)的受理。據悉，百奧泰計劃將於2020年第四季度在美國和歐盟遞交BAT1706的相關上市許可申請。
4、引進方：復星醫藥(02196)
授權方：Polyphor
作用機制/靶點：CXCR4拮抗劑
復星醫藥控股子公司Fosun Pharmaceutical AG已經獲得Polyphor 公司許可，在中國大陸及港澳臺地區使用其專利專有技術及改進獨家臨床開發、商業化(不包括製造)一款CXCR4拮抗劑balixafortide(POL6326)及其相關產品組合。根據新聞稿，balixafortide早前已經獲得美國FDA授予的快速通道資格。
根據公告，balixafortide是一款由Polyphor公司(基於由蘇黎世大學授權的專利)研發的強效、高選擇性CXCR4拮抗劑。目前，該產品已於美國等地區完成聯用甲磺酸艾立布林注射液針對HER2陰性轉移性乳腺癌的1b期臨床研究，並正在開展聯用甲磺酸艾立布林注射液治療HER2陰性轉移性乳腺癌的全球多中心3期臨床研究。
5、引進方：開拓藥業
授權方：Gensun Biopharma
作用機制/靶點：PD-L1 /TGF-β雙靶點抗體
開拓藥業將獲得Gensun公司的PD-L1 /TGF-β雙靶點抗體GS19在大中華區(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區)的獨家臨床開發及商業化授權。根據新聞稿，開拓藥業將加速臨床前研發儘快完成IND註冊申請和臨床開發，同時積極探索聯合ALK-1抗體治療晚期癌症的臨床策略
GS19是一款針對PD-L1和TGF-βR2的雙靶點抗體，具有同時抑制PD-L1和TGF-βR2的高度活性，Gensun公司擁有該藥的全球智慧財產權。經過基因工程修飾能夠降低該在研藥在CHO細胞表達蛋白中的降解或片段化，更易於商業化生產，具有成為同類最佳藥物的潛力。
6、引進方：禮來
授權方：信達生物
作用機制/靶點：抗PD-1單克隆抗體
信達生物與禮來製藥擴大關於免疫腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體達伯舒(信迪利單抗)的戰略合作，將授予禮來信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可，禮來將致力於將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區。
信迪利單抗是信達生物製藥和禮來製藥在中國共同合作研發的創新生物藥，已於2018年底在中國獲批用於治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。同時，該產品用於非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)一線治療、鱗狀NSCLC患者一線治療的兩個新適應症申請也已分別獲得中國國家藥監局(NMPA)受理。此外，信達生物有超過20項臨床研究(其中10多項是註冊臨床試驗)正在進行中，以評估信迪利單抗在各類腫瘤上的有效性和安全性。
7、引進方：上海醫藥
授權方：亦諾微醫藥
作用機制/靶點：新一代重組皰疹溶瘤病毒
上海醫藥獲得亦諾微醫藥溶瘤病毒MVR-T3011(T3011，瘤內注射)在大中華地區(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區)的獨家臨床開發和商業化權益。亦諾微醫藥保留MVR-T3011在大中華地區以外區域的開發和商業化權益。目前，T3001已在中國、美國、澳大利亞三個國家開啟臨床試驗。同時，它還在開展與多種抗腫瘤療法聯用的臨床前研究，包括與免疫檢查點抑制劑(Anti-PD-L1)、Anti-VEGF(Avastin)、凋亡抑制因子抑制劑(LCL-161)、放療等。
根據新聞稿，T3011是亦諾微醫藥開發的新一代的重組皰疹溶瘤病毒，可直接經瘤內注射治療，並可用於治療局部晚期、復發或轉移性實體瘤的抗腫瘤藥物。該產品採用了亦諾微醫藥專有的病毒骨架，兼顧安全性的同時提高了病毒的複製力與抗腫瘤能力。T3011插入的細胞因子組合IL-12和Anti-PD-1抗體具有新穎性及臨床合理性，可進一步提升免疫協同抗腫瘤作用。
8、引進方：極目生物
授權方：Eyenovia(EYEN.US)
作用機制/靶點：M受體阻斷劑
Arctic Vision(極目生物)與Eyenovia公司籤訂獨家許可協議，以在大中華區(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區)及韓國開發及商業化Eyenovia兩款主要眼科創新療法MicroPine和MicroLine，分別用於治療進展性近視和老視(又稱：老花眼)。
其中，MicroPine(阿託品眼用溶液)用於治療進展性近視，這是一種通常被稱為近視的眼後節疾病。根據新聞稿，MicroPine的研發兼顧了兒童用藥的舒適性和易用性，其微劑量給藥旨在降低藥物在全身和眼部的暴露水平。
MicroLine(匹羅卡品眼用溶液)是一種針對老視的藥物治療方法，由匹羅卡品與微矩陣藥膜之間的結合形成。老視無法預防，由於眼內晶狀體隨年齡增長硬化而導致眼球逐漸失去聚焦於近處物體的能力。根據新聞稿，匹羅卡品眼用溶液通過縮瞳而改善近距視力的作用廣為人知，其機制為通過小孔效應形成擴大的焦深。
9、引進方：澤璟製藥
授權方：Gensun Biopharma
作用機制/靶點：三特異性抗體
澤璟製藥與其控股子公司Gensun Biopharma籤署《獨家許可協議》，就三特異抗體新藥ZGGS001進行合作開發並獲得在大中華區的專利獨家授權，包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區。ZGGS001是一種新穎的三特異性抗體分子，主要抑制腫瘤免疫和多條腫瘤血管生成途徑、調節腫瘤微環境。
根據公告， ZGGS001能同時結合併抑制三個不同靶點，且無相互之間的活性及結合幹擾，並顯示良好的體內腫瘤生長抑制作用。此外，ZGGS001的表達、穩定性及成藥性良好。公告顯示，作為一款全新蛋白質藥物，GENSUN公司已經在作用機制、藥學、臨床前藥效學方面，對ZGGS001開展了一定的研究，可為該項目後續開發提供技術基礎。目前，該產品處於臨床前開發階段。
10、引進方：聯拓生物
授權方：BridgeBio Pharma(BBIO.US)
作用機制/靶點：選擇性FGFR抑制劑、SHP2抑制劑
聯拓生物將獲得BridgeBio Pharma研發的兩款腫瘤產品中國及指定亞洲市場的商業化權益，包括現正進行3期臨床試驗的infigratinib，以及治療因RAS和酪氨酸激酶受體導致的實體腫瘤的BBP-398。並參與兩款產品臨床研發。同時，聯拓生物獲得BridgeBio公司超過20種管線產品在中國及其他亞洲主要市場的優先使用權。
抗腫瘤候選藥infigratinib是一款首創的選擇性FGFR抑制劑，目前正處於3期開發階段，用於治療由FGFR基因異常導致的膽管癌(CCA)和尿路上皮癌(膀胱癌)等疾病。新聞稿指出，作為QED PROOF全球3期臨床研究的一部分，聯拓生物正在中國大陸開展將infigratinib用於一線膽管癌治療的研究，並進一步計劃啟動將infigratinib用於胃癌以及其他因FGFR基因變異導致的腫瘤疾病的2a期臨床研究。
另一款抗腫瘤產品BBP-398，是一種新型SHP2抑制劑，主要用於治療耐藥性腫瘤和其他難治性腫瘤。在中國大陸和亞洲其他主要市場，聯拓生物將在各種實體腫瘤(如非小型細胞癌、結腸直腸癌和胰腺癌)中研究BBP-398與其他藥物組合的聯合療法。
11、引進方：聯拓生物
授權方：MyoKardia(MYOK.US)
作用機制/靶點：與肌球蛋白進行可逆性結合，靶向心肌過度收縮和舒張受損
聯拓生物與MyoKardia公司達成戰略合作，以在中國及其他亞洲地區開發和商業化創新心肌病靶向療法mavacamten。這是一種首創的小分子治療藥物，曾獲FDA授予的突破性療法認定。目前，該產品正在開發用於肥厚型心肌病(HCM)以及目標射血分數保留(HFpEF)的心力衰竭患者。
新聞稿顯示，該產品能夠與肌球蛋白進行可逆性結合，直接靶向梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌病引起的心肌過度收縮和舒張受損。有關mavacamten治療有症狀的梗阻性HCM患者的關鍵的3期EXPLORER-HCM臨床試驗的結果顯示，在治療後，候選藥對患者的症狀和心血管功能方面的改善具有顯著的統計學意義和臨床意義。MyoKardia公司計劃於2021年第一季度在美國提交候選藥的新藥申請，並同時開發它對於治療非梗阻性HCM患者及射血分數保留性心臟衰竭患者的研究。
12、引進方：先聲藥業
授權方：G1 Therapeutics藥物(GTHX.US)
作用機制/靶點：CDK 4/6抑制劑
先聲藥業獲得G1 Therapeutics公司獨家許可引進CDK 4/6抑制劑trilaciclib在大中華地區(中國大陸、香港、澳門和臺灣地區)所有適應症的開發和商業化的權益。Trilaciclib是一款由G1公司發現並開發的全球首上市創新藥，已於今年6月在美國提交新藥申請(NDA)，用於小細胞肺癌患者的骨髓保護，並作為I-Spy2試驗的一部分開始了乳腺癌新輔助化療的研究。G1公司預計在2020年第四季度在美國啟動一項針對結直腸癌的3期註冊性臨床試驗。
Trilaciclib在小細胞肺癌(SCLC)患者化療前給予，根據在美國展開的三項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的骨髓保護數據，獲得了FDA突破性療法認定。在一項對轉移性三陰性乳腺癌病人的隨機試驗中，與單純化療相比，與化療聯合使用時Trilaciclib顯著改善了病人的總體生存期。
（編輯：郭璇）