2月7日下午，一則消息在網上傳開。
消息稱，一位武漢來京的發熱肺炎患者2月5日在中日醫院呼吸四部確診為新型冠狀病毒感染肺炎，目前正等待轉往定點醫院。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性，甲流核酸檢測陽性，因此於1月30日以「重症甲流」收入院。入院後插管上呼吸機，通過肺泡灌洗檢測才發現新冠病毒核酸陽性。
其落款為「中日醫院新冠防控領導小組」。
北京一位三甲醫院呼吸科醫生透露，醫院內部已經將此案例通知給員工，應當屬實。據新京報記者從衛生部門相關負責人處核實，該病例的確存在。
北京一位三甲醫院呼吸科大夫告訴記者，常規對疑似患者進行兩次咽拭子核酸檢測，如果出現一次陽性則確診，如出現兩次陰性，則基本可排除感染。三次咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性，說明病毒隱匿性很強。
「病變發生在肺部，即下呼吸道，有時上呼吸道咽喉部找不到病原。」北京世紀壇醫院呼吸內科主任醫師丁新民解釋，也因此，會出現該病例通過肺泡灌洗檢測才確診陽性的情況，而現在很難做到對每一例疑似患者都進行下呼吸道標本採樣，這也給確診帶來一定挑戰。
這並非個案。在早期，對疑似病人而言，能拿到試劑盒便是「中了彩票」。而現下起了變化。即使症狀吻合、CT提示肺部病毒感染的病人，也無法獲得「陽性」確診。
為何試劑盒檢測會頻頻出現假陰性？
2月3日，武漢大學中南醫院影像科副主任張笑春的朋友圈截圖在網絡上流傳。她認為：在武漢疫區，應該以CT影像作為目前2019-nCoV肺炎篩查的主要依據；同時給予無症狀或核酸檢測陰性但CT影像陽性的人予以隔離，以防造成家庭聚集感染。
她接受媒體採訪稱，她發出朋友圈的原因之一是，一些CT診斷陽性的病人由於核酸檢測結果為假陰性，漏診後回到家裡，最終造成家庭聚集發病。
為什麼檢測會存在「假陰性」？
據了解，試劑盒檢測結果不僅與試劑盒質量有關，還與新冠病毒自身的特點、採樣部位、採樣量、運輸和儲存環節，以及實驗室檢測條件和人員操作有關，由多種原因構成，非常複雜，但其中最關鍵的因素，與這次病毒的特殊性有關。
多位一線醫生表達了類似觀點，最重要的影響因素首先是樣品採集。目前，咽拭子在口腔和鼻腔取樣是最普遍的樣本採集方式。
在武漢一線支援的檢驗科醫生王銳智說，檢驗業內常說「garbage in, garbage out（垃圾標本出垃圾結果）」。他稱，因為新冠病毒主要是在下呼吸道，而咽拭子取樣是屬於上呼吸道，具體操作是用拭子擦拭兩顎弓、咽及顎扁桃體上的分泌物來獲取標本。新冠病毒臨床管理指南指出，應同時檢測上呼吸道和下呼吸道的標本以提高檢出率，但在王銳智的觀察中，下呼吸道的標本相對難獲得，所以很多醫院都沒有做到同時檢測。
另一位一線醫生說，咽拭子取樣最便於推廣，可操作性強，痰液不是隨時都有，而肺泡灌洗液的提取涉及氣管鏡，操作不便，而且醫護人員更容易感染。
取樣的技術也會影響檢測準確性。一位醫生說，經驗不足的護士可能獲取不到合格的標本，從而導致假陰性。但一個更現實的原因存在於經驗之外。譚偉告訴南方周末記者，核酸檢測最早由湖北省疾控中心來做，很多醫護人員由於口對口面對病人，結果被傳染，現在檢測擴大到更多醫院後，一方面有很多不專業的人來檢測，取樣的部位不夠深，到不了咽部，更重要的原因是，有人會害怕自己靠得太近被傳染，更容易導致取樣不到位。
實驗操作也是可能的影響因素。熟悉體外診斷試劑的王銳智說，新型冠狀病毒檢測的操作步驟比較多，因此實驗員操作出錯的機會也會比較多。加之目前每天檢測的標本非常多，檢驗人員處於高負荷的工作狀態，操作出錯機率會增加。
倉促上陣的試劑盒
另一個病人關心的問題，有關試劑盒性能。
王銳智說，疫情一開始時，試劑盒產能不足，藥監部門加快了試劑盒的審批流程，很多廠家都加快研發，趕著上市，導致很多試劑盒的性能沒有做好充足的測試和評估。一般而言，這樣的試劑從研發到拿證，再進入臨床應用，要2-3年時間。而且試劑盒的生產工藝，也會影響每一個批次產品的質量，這也涉及了不同批次檢測效能的穩定性。
試劑盒的開發確實有些倉促。一家指定生產這次檢測試劑的公司工作人員告訴南方周末記者，公司從研發產品到獲證，只用了不到20天的時間。剛開始那會兒，公司常常加班至凌晨，產線上的工人倒是一直沒停，他們有四五十名可供調配的工人。
「當時所有公司都在爭分奪秒，大家都會說自己是第一個生產的。」這位工作人員說。1月26日，國內4家企業的試劑盒，以破紀錄的速度通過國家藥監局應急審批通道批准，加速生產抵達各地疾控中心和醫院。據南方周末記者了解，此前，藥監部門給每家企業都配備了2位審評員，提供24小時的答疑解惑有關審批的方方面面。
如今春節假期結束，該公司的工作人員大多在年初三回崗，開足馬力一天產能可達20萬人份。不過，日產量根據每天醫院和疾控中心的訂單需求而定。
當南方周末記者詢問試劑盒靈敏度時，對方回應：「我們只能表達自己的試劑盒是靈敏度和特異性很高的，具體數據幾乎所有試劑生產公司都難以明確。」這位工作人員說，公司上下最近都很忙，臨床數據還來不及收集。
不同公司生產的試劑盒也會有所不同。「每個公司研發的檢測病毒核酸位點不同，加上試劑的原料來源不同，生產的工藝不同，每個試劑盒的性能肯定是不一樣的。」王銳智告訴南方周末記者。
國家傳染病諮詢專家委員會成員蔣榮猛提示，採樣和試劑問題以外存在另一種可能。他認為，病毒的檢測和病人發病的時間也有關係。通常而言，發病早期一兩天的陽性程度沒有五六天那麼高。「就是試劑沒毛病、採樣沒毛病的情況下，發病時間也有影響，早期病毒量低，陽性就可能偏低。」蔣榮猛說，這種邏輯同樣存在於胸部CT診斷，也有些病人核酸檢測為陽性，但是肺部影像學沒有表現，這樣的病人同樣需要隔離觀察。
來源：綜合新京報、南方周末、中國新聞周刊