2020年06月28日訊 /
生物谷BIOON/ --丹麥生物製藥公司Ascendis Pharma近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（
FDA）提交了每周一次長效生長激素TransCon hGH（lonapegsomatropin）的生物製品許可申請（BLA），該藥是一種人生長激素（hGH）長效前藥，每周給藥一次，用於治療兒童生長激素缺乏症（GHD）。
TransCon hGH是全球唯一採用「暫時連接（Transient Conjugation）」專利技術設計的人生長激素前藥。該藥物的作用機制有別於其它技術的長效生長激素類似物。其可以保證在人體內持續7天釋放未經修飾的、具有活性的人生長激素，確保具有活性的人生長激素在體內的組織分布和每日一次的重組生長激素（rhGH）保持一致 。
目前，在美國和歐洲市場，還沒有長效生長激素藥物獲得批准。TransCon hGH在美國和歐洲均被授予了治療GHD的孤兒藥資格（ODD）。
Ascendis公司計劃在今年第三季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交TransCon hGH治療GHD兒童的營銷授權申請（MAA）。該公司預計第四季度在日本啟動一項評估TransCon hGH治療GHD兒童的III期臨床試驗。此外，通過對維昇藥業（VISEN Pharmaceuticals）的戰略投資，該公司正在大中華區開展TransCon hGH的III期
臨床試驗。
兒童生長激素缺乏症（GHD）是一種嚴重的罕見疾病，由垂體分泌的生長激素不足引起。GHD患兒不僅身材矮小，而且還存在代謝異常、心理社會挑戰、認知缺陷和生活質量差等問題。
幾十年來，GHD的護理標準一直是每天皮下注射一次hGH，以改善生長和代謝影響。對於護理者和患者來說，每天注射的治療負擔很高，這可能導致依從性差，降低整體治療效果。
2019年3月，Ascendis公布了TransCon hGH治療兒童GHDIII期heiGHt研究的頂線數據。這是一項隨機、開放標籤、陽性藥物對照研究，將每周一次TransCon hGH與每日一次hGH（Genotropin）進行了對比。
結果顯示，研究達到了主要終點：在第52周，TransCon hGH在年化身高速率（AHV，單位:釐米/年）方面並不劣於每日hGH並且還優於每日hGH。具體數據為，採用協方差分析（ANCOVA）意向性治療群體，TransCon hGH治療組AHV為11.2釐米/年，每日hGH為10.3釐米/年（兩組差值：0.86釐米/年，95%CI:0.22-1.50，p=0.0088）。
值得一提的是，在每次隨訪時，TransCon hGH治療組AHV均高於每日hGH治療組，治療差異從第26周（包括第26周）開始得到統計學意義。TransCon hGH治療組和每日hGH治療組應答不佳的患者比例（AHV＜8.0釐米/年）分別為4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要結果，表明這些結果的穩健性。
研究中，TransCon hGH總體安全，耐受性良好，不良事件與每日hGH治療組觀察到的類型和頻率一致，且試驗組之間具有可比性。2組均未發現與研究藥物相關的嚴重不良事件，每個治療組觀察到一例嚴重的不良事件（TransCon hGH治療組為1.0%，每日hGH治療組為1.8%），均與研究藥物無關。2組均未發現導致研究藥物停藥的治療發生的不良事件。
TransCon意指「暫時連接（Transient Conjugation）」。Ascendis公司專有的TransCon平臺是一項創新技術，旨在創造優化治療效果的新療法，包括療效、安全性和給藥頻率。TransCon分子有3種成分：一種未經修飾的母體藥物，一種保護它的惰性
載體，以及一種暫時連接2者的連結子。當連接時，
載體失活並保護母體藥物不被清除。當注射到體內時，生理酸鹼度和溫度條件會以可預測的釋放方式開始釋放未經修飾的活性母體藥物。因為母體藥物是未經修改的，所以它的原始作用模式應該保持不變。TransCon技術可廣泛應用於蛋白質、肽或小分子的多個治療領域，並可系統性或局部使用。
目前，Ascendis公司正在利用TransCon技術建立一個領先的、完全集成化的罕見病公司。該公司利用TransCon技術與臨床上已驗證的母體藥物創造新的療法，這些療法具有同類最佳（best-in-class）的療效、安全性和/或便利性。除了兒童GHD之外，該公司也正在III期臨床開發TransCon hGH治療成人GHD。此外，該公司還有2個罕見內分泌學資產處於II期臨床：（1）TransCon PTH是一種長效甲狀旁腺激素（PTH）前藥（prodrug），用於治療甲狀旁腺功能減退症；（2）TransCon CNP是一種長效C型利鈉肽前體藥物，用於治療軟骨發育不全及其他FGFR相關的骨骼疾病。
2018年，Ascendis與維梧資本（Vivo Captital）合資，建立維昇藥業，聚焦大中華區，致力於將Ascendis旗下的內分泌罕見病治療方案在大中華區進行開發及推廣，覆蓋中國大陸、香港、澳門和臺灣等地區。
2019年10月，TransCon hGH的III期
臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，在中國開展治療兒童生長激素缺乏症（GHD）的III期臨床研究。TransCon hGH將成為中國首個未經修飾的長效人生長激素，每周一次使用，可持續釋放與每日一次製劑同樣的人生長激素。（生物谷Bioon.com）