阿卡波糖——符合國人飲食習慣的降糖藥

2020-12-24 中國數字科技館

我國古代早就有對糖尿病的認識和研究,稱其為「消渴症」。早在約公元前722年《黃帝內經》上就有記載「此肥美之所發也,此人必數食甘美而肥也。肥者令人內熱;甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴」,比西方對糖尿病的報導要早一千多年。然而,國人對糖尿病的控制並不令人滿意。2013年我國18歲及以上成人糖尿病的患病率就達10.4%,由此可推測我國成年糖尿病患者人數為1.14億,成為世界上糖尿病患者人數最多的國家。

降糖藥物種類繁多,各有特色

隨著多年來跟糖尿病鬥智鬥勇的積累,我們也有了很多應對糖尿病的方法。對於飲食和生活習慣改善不能有效控制血糖的2型糖尿病患者來說,除了各式各樣的胰島素針劑,還有很多方便口服的降糖藥物。

1.促胰島素分泌藥物

從名字就可以看出,這類降糖藥物主要是通過刺激胰島β細胞促進胰島素的分泌而起到降低血糖的作用。也由於這個機制,該類藥物發揮作用的前提就是胰島β細胞還仍然有分泌胰島素的功能,對於1型糖尿病和胰島β細胞功能障礙的2型糖尿病患者,就不建議使用了。臨床上常用的有格列齊特、格列喹酮、瑞格列奈等。

2.噻唑烷二酮類藥物

這類藥物也被稱為「胰島素增敏劑」,主要通過增加肌肉、脂肪等外周組織器官對胰島素的敏感性,提高組織對葡萄糖的利用,減少腸道吸收葡萄糖,改善胰島素抵抗而降低血糖。所以非常適合肥胖的胰島素抵抗明顯的2型糖尿病患者,也可用於其他2型糖尿病。常用的有吡格列酮、羅格列酮。但是此類藥物有文獻報導存在心血管事件風險,所以國家藥品監督管理局和美國食品藥品監督管理局都有過相關的通報和限制使用。

3.雙胍類

該類藥主要是通過抑制肝臟葡萄糖的輸出,改善外周組織胰島素抵抗,促進組織對葡萄糖的攝取和促進葡萄糖的無氧酵解,抑制或延緩腸道吸收葡萄糖而降低血糖。最常見的就是二甲雙胍。但是二甲雙胍會引起維生素B12吸收不良,造成貧血。

4.α-葡萄糖苷酶抑制劑

這類藥物主要是通過有效降低餐後血糖來發揮作用。小腸中的各種α-葡萄糖苷酶可以將食物中的碳水化合物分解成葡萄糖。如果抑制其作用,就可以讓小腸分解和吸收葡萄糖的速度減慢,從而降低血糖,而且同時可以減少脂肪生成,降低甘油三酯水平,有利於預防動脈粥樣硬化形成。主要有阿卡波糖、伏格列波糖等。

5.腸促胰素類藥物

包括DPP-4抑制劑(西格列汀、沙格列汀等)和GLP-1受體激動劑(艾塞那肽、利拉魯肽等),通過刺激分泌內源性的腸促胰素而發揮降低血糖作用。腸促胰素是一類在食物營養物質刺激下,由機體腸道細胞產生的葡萄糖依賴促進胰島素分泌的激素,如果血糖不高,是不會發揮降低血糖的作用的。所以這類藥物低血糖的風險低。

6.SGLT-2抑制劑

SGLT-2抑制劑即鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑,通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收,增加糖從腎臟的排洩而發揮降低血糖作用。所以它不受胰島素的影響,也保護了胰島β細胞。藥物包括達格列淨、恩格列淨等。

阿卡波糖擅長控制餐後血糖

阿卡波糖的主要作用,並不是讓人體不吸收或者少吸收碳水化合物,這樣對於人體的供能也是不合理的。它是通過延緩碳水化合物在腸道的吸收,可以有效控制餐後血糖的平穩上升而不至於出現高峰,從而減少血糖波動,具有「消峰去谷」的作用。其次,阿卡波糖對糖尿病患者的血脂代謝、血壓控制以及胃腸道功能改善都有明顯作用。

國人飲食以米飯、麵食等高碳水化合物居多,相對於飲食中肉食比例高的西方人而言,餐後血糖高的問題更加突出。而且對於糖耐量異常的人,阿卡波糖可以通過降低餐後血糖、甘油三酯等作用,顯著減輕體重,從而減少這類人群轉化為糖尿病的機率,以及改善血脂代謝紊亂,防止心腦血管併發症的發生。因為以上的優點,所以有人才說阿卡波糖是「最適合國人飲食」的降糖藥。

優點:不增加體重

阿卡波糖主要用於2型糖尿病患者和降低糖耐量低減者(又稱糖尿病前期)的餐後血糖,可以說是降低餐後血糖的「C位」藥物。在用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用,劑量因人而異。一般推薦的服用劑量,以拜糖平為例:起始劑量為一次50mg(一次1片),一日3次,以後逐漸增加至一次0.1g(一次2片),一日3次。個別情況下,可增加至一次0.2g(一次4片),一日3次。如果患者在服藥4~8周後療效不明顯,可以增加劑量。如果患者堅持嚴格的糖尿病飲食仍有不適時,就不能再增加劑量,有時還需適當減少劑量,平均劑量為一次0.1g,一日3次。

具體來看,阿卡波糖主要有以下優點:

適用人群廣 國人習慣以米、面等富含澱粉類食物為主食。阿卡波糖可以抑制澱粉轉化為單糖,使人體延緩吸收,所以特別適合中國的糖尿病患者。

阿卡波糖在緩解糖尿病患者餐後高血糖方面的作用,優於促胰島分泌藥(如藥名中帶「格列」「格列奈」的藥物),可以使血糖高峰與低谷間距縮短,適用於糖耐量(IGT)異常以及糖尿病早期的患者。

阿卡波糖對糖苷酶有高度親和性,可以延緩腸內的雙糖、低聚糖和多糖的釋放,使餐後血糖水平上升被延遲和減弱,可以拉平晝夜的血糖曲線,適用於老年糖尿病患者。

阿卡波糖在長期服用時,由於持續抑制餐後高血糖,減少了胰島素的需要量,消除了高血糖的毒性,可以減輕胰島β細胞的負擔,從而可以輔助降低空腹血糖,適用於各型及各階段的糖尿病患者。

不增加體重 阿卡波糖不會使糖尿病患者的體重增加,還有使體重下降的趨勢,這個優點對肥胖型的糖尿病患者意義非凡。因為在治療糖尿病時,常用的藥物就是促胰島分泌藥,以及注射外源性的胰島素。而胰島素控制著人體糖、蛋白質、脂肪等三大營養物質的代謝和貯存,所以在糖尿病患者使用這些藥物進行長期降糖治療的時候,特別容易發胖。

對於身體較瘦、體質較差的糖尿病患者,還有因為患了糖尿病而有「三多一少」症狀的患者,在胰島素的作用下讓體重適當的增加,可以增加抵抗力,有利於病情的恢復。但是隨著治療的持續,糖尿病患者會越來越胖。而肥胖會增加機體的胰島素抵抗,使血糖更難控制,患者會被迫增加胰島素用量,又會造成肥胖加重,形成惡性循環。

而阿卡波糖可以延緩食物中糖類的吸收,降低血糖,就可以減少其他降糖藥的用量,幫助糖尿病患者控制體重。

安全性較高 阿卡波糖口服後生物利用度小於1%,吸收極少,幾乎沒有全身副作用。對於只是單純餐後血糖升高的糖尿病輕症患者,可以選擇用阿卡波糖單藥治療。在單獨服用阿卡波糖的時候,並不會如其他降糖藥容易引起低血糖的副作用,具有較高的安全性。

缺點:降糖效果與飲食有關

阿卡波糖的降糖效果與糖尿病患者的飲食結構相關,對於日常飲食中糖類食物較少的患者,阿卡波糖的降糖效果也會「打折」。所以服用阿卡波糖的人,需要讓內分泌醫生幫助自己制定適宜的飲食結構,並長期堅持,以配合阿卡波糖發揮出最大效果。

而且阿卡波糖並不能直接降低血糖,單獨使用時降糖效果並不能令人滿意。對於大多數的糖尿病患者來說,通常需要將阿卡波糖與其他降糖藥物聯用才能有效控制血糖。比如聯合二甲雙胍,進一步提高降血糖作用的同時,可以改善2型糖尿病患者的胰島β細胞功能,還可以降低體重,減少胃腸道的不良反應。而對於胰島素促泌劑,由於阿卡波糖獨特的「消峰去谷」的作用機制,合用可以有效降低前者導致的低血糖的發生,所以臨床上經常聯合使用。對於DPP-4抑制劑,有研究證明阿卡波糖可以提高DPP-4抑制劑的生物效率。

在單獨服用阿卡波糖時,不會造成低血糖。但是在與其他降糖藥聯合應用時,因為阿卡波糖抑制葡萄糖的吸收,會增加其他降糖藥的降糖作用,可能會造成低血糖。如果發生低血糖,用普通的蔗糖或是澱粉類食物解救效果會很差。因為蔗糖和澱粉需要被糖苷酶分解之後,產生葡萄糖才能被人體吸收,而阿卡波糖抑制了糖苷酶,延緩了葡萄糖的生成。所以阿卡波糖在與其他降糖藥物聯用時,應監測血糖的變化,並且調整其他藥物劑量。同時,糖尿病患者需要隨身攜帶含葡萄糖的食物或飲料,在發生低血糖時才能及時進行解救。

此外,阿卡波糖曾經過高的價格也是其缺點之一。以前一盒30片規格的阿卡波糖要60多元,只能吃10天,很多患者就是因為其價格過高而放棄了使用。但阿卡波糖進入了第二批「國家組織藥品集中採購」的名單,進行「帶量採購,以量換價」。也就是說,由國家先預估出藥品的銷量後再按量採購,銷量有國家「託底」,讓藥廠不必再為藥品銷售發愁,從而擠出了大量原本用作促銷的價格「水分」。在這一政策的支持下,阿卡波糖的原研藥廠德國拜耳報出了每盒5.42元的「骨折價」,使患者的用藥成本降至不到原價的十分之一,糖尿病患者受益明顯。

胃腸脹氣是常見不良反應

阿卡波糖常見的不良反應包括胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、腸鳴響等。其發生的原因是阿卡波糖抑制了糖類食物分解、延緩了吸收,使糖類食物在消化道內留存時間延長,在腸道內人體共生細菌的酵解下,使氣體產生增多。

阿卡波糖所致的腹脹雖然會讓人感覺不舒服,但是從腸道健康的角度來看卻是一件「好事」。因為留存在腸內的糖類食物會起到「益生元」的作用,會促進乳酸桿菌、雙歧桿菌等人體腸道有益菌的增殖,從而可以抑制梭菌、擬桿菌等有害菌的繁殖,可以降低腸道疾病、腸癌的發生率。

除了常見的腹脹,阿卡波糖還偶見腹瀉、便秘、腸梗阻等不良反應。對此,可以通過緩慢增加劑量和控制飲食來減輕副作用發生的程度,大多數人的副作用在持續用藥後會耐受消失。過敏體質的人,在服用阿卡波糖之後可能會出現紅斑、皮疹、水腫、蕁麻疹等過敏症狀,需要立即停藥,並及時就醫處理。此外,阿卡波糖吸收雖然極少,但個別患者尤其是在大劑量使用阿卡波糖時,會發生無症狀的肝氨基轉移酶升高。所以建議在用藥的前6~12個月,監測肝功能。如果發生肝氨基轉移酶升高,在停藥後可恢復正常。

阿卡波糖的禁忌症包括妊娠和哺乳期婦女;有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者;胃心症候群(Roemheld症候群)、嚴重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍者;嚴重腎功能不全(肌酐清除率小於25毫升/分)者;嚴重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前患者;嚴重感染、手術前後或嚴重創傷者禁服此藥。18歲以下患者、對本品過敏者,禁止服用此藥。

最後提醒一點,在使用阿卡波糖的過程中,還需注意它與其他藥物的相互作用:阿卡波糖口服吸收後生物利用度極低,基本只在消化道內發揮作用,要避免與抗酸藥、消化道吸附劑、消化酶類製劑、口服導瀉劑以及有消化道刺激性的藥物同時服用,以免影響阿卡波糖藥效或是加重不良反應。個別情況下,阿卡波糖可減少地高辛的生物利用度,兩者合用時應注意調整地高辛的劑量。

本文來自《家庭醫藥》

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