繼續《戰神3》劇情的推進，奎託斯殺死太陽神赫利俄斯之後在奧林帕斯山的探索中遇到了神使赫爾墨斯。行動迅敏的赫爾墨斯對著奎託斯一番嘲弄之後離開，追尋著赫爾墨斯的奎託斯隨後發現了被奧林帕斯聖火包圍的潘多拉魔盒。雅典娜的靈魂在此時出現向奎託斯訴說了宙斯恐懼的由來。
曾經為了打敗戰神阿瑞斯而被奎託斯打開的潘多拉魔盒中藏著泰坦之戰中誕生的邪惡力量：恐懼、貪婪和憎恨。這些力量一旦被釋放出來會毀滅眾神及凡人，宙斯命令工匠之神打造一個容器來封藏這些邪惡力量，為此所誕生的就是潘多拉魔盒。隨著奎託斯再次打開魔盒引出這份禁忌力量，深深的恐懼籠罩了宙斯。雅典娜告訴奎託斯，如果要熄滅奧林帕斯聖火就要去尋找與魔盒同名的那個人。
尋找潘多拉的途中，赫爾墨斯再次出現，這次奎託斯沒有放過他，一路緊緊跟隨，最後追上了靈巧敏捷的神使。在打敗赫爾墨斯之後，奎託斯砍下了他的雙腿得到了神靴。赫爾墨斯的屍體變成了蚊蟲帶著疾病和瘟疫衝向了整個世界。奎託斯再次弒神成功。
遊戲中出現的赫爾墨斯的形象與希臘神話原著中的形象整體吻合。迅敏的行動、貧嘴般的嘲弄，整體帶著點弄臣的味道。短髮閃亮，身材並不魁梧，整體形象精幹靈敏，腳上的神靴尤其醒目。這樣的赫爾墨斯在面對奎託斯的時候除了嘲弄諷刺也有狡猾膽小的一面。
赫爾墨斯
眾神使者，奧林帕斯十二神之一。
司掌商業、旅行、偷盜、欺騙、雄辯、畜牧、運動、競技、冥界指引者。象徵物為帶雙翼的涼鞋、盤蛇杖、陸龜、公雞、蛇。
赫爾墨斯是宙斯與山林女仙邁亞的兒子。邁亞是第二代泰坦神族擎天巨神阿特拉斯的長女，被稱為「有明亮黑眼睛的山之邁亞」。赫爾墨斯並非宙斯的七位妻子所生，是一位私生子。赫爾墨斯並沒有正式的配偶，單身但有情人。
赫爾墨斯在藝術作品中被描繪成一位矯健的青年，腳穿帶有飛翼的涼鞋，身著短袖束腰外衣，頭上戴著的頭飾一半是隱形頭盔、一半是太陽帽，手持雙蛇節杖，肩上偶爾會有一隻羔羊。在《荷馬詩頌》中，赫爾墨斯被描述為「變化多端、圓滑機靈的盜賊，他帶給人夢境，是夜裡守望者，門外的小偷，在長生不老的眾神裡最先展示善意的人。」 赫爾墨斯是商人、旅行者和盜賊的保護神，機智狡猾的他也被視為是騙術的創造者。辯論和靈舌是他的強項，他能賦予凡人雄辯的能力。
赫爾墨斯在奧林帕斯山上擔任神王宙斯的傳旨者以及眾神的使者。作為宙斯最忠誠的信使，他積極完成宙斯交付的各種任務，為神王傳送消息。與自己同父異母的兄姐們相比，赫爾墨斯並不具有強大的力量，他的神性更多體現在機智與靈活上，聰明的頭腦才是他最為強大的武器。
關於遊戲中赫爾墨斯屍體化作傳播瘟疫與疾病蚊蟲的設定實際上並不是他的神性，這點應該屬於阿波羅。阿波羅是光明、預言、音樂和醫藥之神，他向人們傳授醫術，消除瘟疫，這代表他擁有操控瘟疫的能力。特洛伊戰爭中，因為希臘人不肯歸還他祭司的女兒，阿波羅向希臘人的軍隊施放瘟疫，最終在阿喀琉斯的勸說下歸還了祭司之女，瘟疫才結束。希臘神話中，阿波羅和赫爾墨斯關係不錯，阿波羅愛用的裡拉琴就出自於赫爾墨斯之手。總的來說，赫爾墨斯是一位頗為討人喜愛的神明，受到古希臘人的崇拜。
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