2015年6月5日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一篇發表於國際雜誌Scientific Reports上的研究論文中，來自卡耐基梅隆大學的科學家通過研究表示，單一劑量的FDA批准的靜脈營養源或許可以明顯降低基於鉑的抗癌藥物的毒性，同時也可以增加該藥物的生物藥效。基於鉑的藥物，比如順鉑、卡鉑和oxyplatin在治療癌症上都超過了35年歷史，當這些藥物仍然作為備受推薦的化療藥物時，其往往會引發一系列副作用，包括腎臟損傷等。
當藥物進入健康組織後其就會產生一定的副作用，為了以一種靶向方式運輸藥物，研究者們就開發出了納米級別的運輸系統來使得藥物可以順利抵達目的地並且在腫瘤部位累積；然而對納米藥物進行測試，結果顯示僅有1%至10%的藥物可以被運輸之腫瘤位點，大部分的藥物都被運輸到了肝臟和和脾臟中。
在過去一些年裡，研究者們開發出了細胞的納米標記，用於幫助檢測器官的排斥性；英脫利匹特，一種FDA批准的用於靜脈注射的營養物質（脂肪乳劑），其可以減少納米顆粒被肝臟和脾臟清除的概率，可達50%，這樣一來納米顆粒就可以在血管中停留較長時間。文章中研究者想觀察是否英脫利匹特和基於鉑的抗癌納米藥物具有相同的效應，研究者對大鼠模型使用了單一臨床劑量的英脫利匹特，一小時後再對大鼠使用基於鉑的化療藥物。
在藥物進入模型體內24小時後，研究者發現，臨床前英脫利匹特可以減少20.4%的基於鉑的藥物在肝臟中的積累，42.5%的藥物在脾臟中積累，31.2%的藥物在腎臟中積累，在這些器官中納米藥物的毒性副作用會明顯降低；隨後研究者還發現治療前使用英脫利匹特可以使得更多的藥物可用，而且使得藥物可以在機體發揮較長時間的活性作用；在藥物進入體內5小時後，藥物的可用率增加了18.7%，24小時後藥物的可用率會增加9.4%，研究者認為藥物可用率的增加會促進更多藥物抵達腫瘤位點，這或許可以幫助醫生們減少對患者所使用的劑量。當前研究或為後期研究者們進行臨床試驗提供更多的依據和基礎。（生物谷Bioon.com）
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A New Approach to Reduce Toxicities and to Improve Bioavailabilities of Platinum-Containing Anti-Cancer Nanodrugs
Li Liu, Qing Ye, Maggie Lu, Ya-Chin Lo, Yuan-Hung Hsu, Ming-Cheng Wei, Yu-Hsiang Chen, Shen-Chuan Lo, Shian-Jy Wang, Daniel J. Bain & Chien Ho
Platinum (Pt) drugs are the most potent and commonly used anti-cancer chemotherapeutics. Nanoformulation of Pt drugs has the potential to improve the delivery to tumors and reduce toxic side effects. A major challenge for translating nanodrugs to clinical settings is their rapid clearance by the reticuloendothelial system (RES), hence increasing toxicities on off-target organs and reducing efficacy. We are reporting that an FDA approved parenteral nutrition source, Intralipid 20%, can help this problem. A dichloro (1, 2-diaminocyclohexane) platinum (II)-loaded and hyaluronic acid polymer-coated nanoparticle (DACHPt/HANP) is used in this study. A single dose of Intralipid (2 g/kg, clinical dosage) is administrated [intravenously (i. v.), clinical route] one hour before i.v. injection of DACHPt/HANP. This treatment can significantly reduce the toxicities of DACHPt/HANP in liver, spleen, and, interestingly, kidney. Intralipid can decrease Pt accumulation in the liver, spleen, and kidney by 20.4%, 42.5%, and 31.2% at 24-hr post nanodrug administration, respectively. The bioavailability of DACHPt/HANP increases by 18.7% and 9.4% during the first 5 and 24 hr, respectively..