[別名]狄吉妥辛、地吉妥辛、地黃毒、Cordipurat,Crystodigin,Cardigin,Digilong,Digimetck,Digitox,Digltrin,Digotin,Myedigin,Purodigin,Purpurid.
[藥效學]本品為強心苷類強心藥,是玄參科植物紫花洋地黃Digitalispurpurea葉中的一種次苷,其效價約為洋地黃的1000倍。在治療劑量下對心臟有高度選擇性,能抑制細胞膜上的Na+K+ATP酶,減少鈉鉀交換,使細胞內鈉離子增多,從而肌膜上鈉鈣離子交換趨於活躍,細胞內鈣離子增多,作用於收縮蛋白,則可增加心肌收縮力與速度;由於鉀鈉離子交換抑制,除反射性迷走神經興奮外,尚涉及交感和副交感神經對心臟組織的直接作用,使房室和竇房結傳導速率減慢並增加心室敏感性,增加心臟組織電生理性質。還直接作用於心肌,加強心肌收縮力,增加心排出量,心臟排出更加完全,從而能使衰弱時擴大了的心臟容積縮小,主動脈更加充盈,強有力的脈搏刺激了主動脈弓、頸動脈竇壓力感受器,反射性降低交感神經興奮性,並提高迷走神經興奮性,導致心率減慢,舒張壓相應延長,使心衰的心臟得到充分休息,有利於冠狀動脈對心肌的供血,使靜脈回血量增加,也使心排出量增加。此外,還能直接或間隔地抑制房室傳導系統,使過多的心房衝動不能達到心室,從而減慢心室率,明顯降低心肌氧耗量。
[臨床應用]用於充血性心力衰竭。由於作用慢而持久,尤適用於慢性心功能不全患者長期應用,使各種臨床表現如呼吸困難及浮腫等得以改善;也可用於急性心功能不全、陣發性室上性心動過速、心房顫動和心房撲動等。
[藥動學]口服吸收比較完全,生物利用度高達90%以上。吸收後部分經膽道排洩入腸,再由腸道吸收,形成肝腸循環。表觀分布容積Vd為0.5L/kg,蛋白結合率約為97%。口服後1—4h起效,8—14h作用達高峰,持續作用約14d,治療時血藥濃度為10—25ng/ml。T1/2為120—216h。血藥穩態時間約為lmin。向組織分布緩慢,以心、腎濃度最高,骨骼肌內藥量最多。主要經肝微粒體酶代謝消除,肝微粒體酶誘導劑可促進代謝,代謝速率存在個體差異,消除T1/2也有差異。主要隨尿排洩,其中代謝物約30%,少量隨糞便排出。
[毒副作用]可有噁心、嘔吐、黃視等,但較洋地黃葉輕微。排洩緩慢,有高度蓄積性,應防止蓄積中毒。若嚴重中毒可有心動過緩、二聯律或三聯律、室性早搏、房室傳導阻滯及排尿減少等。
[相互作用]與腎上腺素、麻黃鹼及其類似藥物合用,可增強本品毒性;與鈣鹽注射劑、抗心律失常藥、利血平等合用,可因作用相加而導致心律失常,如必須同時使用鈣劑,可將本品劑量減少約1/3,鈣劑可口服,或在密切觀察下靜滴,但不可靜注;與抗酸藥如三矽酸鎂或止瀉吸附藥及新黴素等合用,可抑制本品的吸收而降低療效;與β受體阻滯藥如心得安等合用,可導致房室傳導阻滯而發生嚴重心動過緩,但不排除心得安用於本品引起的快速心律失常,或單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律;有嚴重或完全性房室傳導阻滯的洋地黃化患者不應合用鉀鹽,以防低血鉀症;與奎尼丁合用,有使本品達到中毒濃度的危險,宜在監測本品的血藥濃度下按需調整劑量合理聯用;與維拉帕米、地爾硫蕈合用,可提高本品血藥濃度,應監測聯用;與保泰松、苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平合用,可使本品代謝加快而降低血藥濃度50%,影響療效。
[配伍變化]本品對酸、鹼、鹼性物質和酶的水解作用均敏感,易致失效,不宜配伍。
[禁忌症]室性心動過速、心室顫動、梗塞性肥厚性心肌病、預激症候群伴心房顫動或撲動及任何強心苷製劑中毒者均禁用;低血鉀、高血鈣、不全性房室傳導阻滯、甲狀腺功能低下、缺血性心臟病、急性心肌梗塞、心肌炎、肝功能不全患者及孕婦、授乳婦、老年人、嬰兒均慎用。
[用法用量]口服為主,不宜口服者可肌注或靜注。飽和量(洋地黃化):成人0。7—1.2mg,0.1mg/次,3—4次/d,3—4日達到飽和量。小兒2歲以下0.03mg一0.04mg/kg,2歲以上0.02—0.03mg/kg,1—2歲0.045mg/kg,分3次或按每6h給予1次達飽和量。維持量:成人0.05—0.1mg/d;小兒按飽和量的1/10,1次/d。
[製劑]片劑:0.1mg/片;注射劑:0.2mg:1ml/支。
[附註]①本品的耐受性與消除速率個體差異特別大,臨床用藥應嚴遵醫囑以防中毒。②注射劑量同口服劑量,但注射效果不一定比口服強或快。