先鋒書店頤和書館位於江蘇路39號，與山西路交界與湖南路相望。
江蘇路39號建築佔地面積約600平方米，樓高四層，磚混結構。建築坐西南朝東北，西式現代建築風格，外型獨特，呈半圓形格局，黃色外牆，灰色飾條，從下而上，一層比一層縮小，猶如一座塔樓。這裡原是民國首都第六區區公所，日本侵佔南京期間曾作為侵華日軍憲兵司令部。還用作鼓樓區圖書館，後來還一度改過衛生院。2009年4月，該建築被公布為南京重要近現代建築。2012年3月，被公布為南京市文物保護單位。
先鋒書店頤和書館由著名建築師張雷擔任設計顧問，室內設計最大限度地還原了「民國風」。書籍的選擇上，頤和書館設立了民國專題圖書區，把介紹民國南京歷史、文化、經濟、旅遊、民俗、建築文化、風土人情等相關圖書集中展示，並開設南京作家專櫃，陳列本地作家作品的籤名本。圓弧形狀的全透玻璃牆設計更易引領書迷與牆外民國風的建築融為一體。這座寶塔般環形結構的建築賦予了書店獨特的風景。