目的：
度拉糖肽（Dulaglutide）是一種胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動劑，一般用於治療2型糖尿病。目前已有七項大型隨機、安慰劑對照試驗評估了GLP-1受體激動劑對伴有2型糖尿病及其他心血管危險因素的中老年人心血管結局的影響，這些研究報告了四種GLP-1受體激動劑(利拉格魯肽、半格魯肽、阿比格魯肽和度拉糖肽)顯著且安全地降低了首次發生非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管原因死亡的主要複合性心血管結局事件，關於這七項試驗的一項meta分析結果也提示GLP-1受體激動劑可能尤其對降低卒中有益。近日，Lancet Diabetes Endocrinol雜誌公布了REWIND（researching cardiovascular events with a weekly incretin in diabetes）研究中有關度拉糖肽對糖尿病患者卒中預防的作用。
方法：
REWIND試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，在24個國家的371個試點進行。納入標準為50歲以上男性和女性已患或新診斷的2型糖尿病患者，患者糖化血紅蛋白≤9·5%，穩定使用不超過2種降糖藥物（胰島素治療不限）、BMI≥23kg/m2。入組患者被隨機平均分配到皮下注射度拉糖肽組（1.5mg）或安慰劑組。受試者、調查人員、試驗負責人和所有其他人員均不了解治療分組情況，直到試驗結束並鎖定資料庫。在治療期間，要求兩組受試者每周在同一天相同時間注射研究藥物。用不同分類法將卒中分為致命或非致命性，缺血性、出血性或不確定的卒中。採用改良的Rankin量表評估腦卒中嚴重程度。受試者分別在2周、3個月、6個月時進行觀察，然後每3個月進行一次配藥，每6個月進行一次詳細評估，直到確認發生1200個主要結局事件。該研究的主要複合終點事件，包括首次出現的非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管或不明原因性死亡。
結果：
在2011年8月18日到2013年8月14日期間，共篩選了12 133例患者，其中9901例患者被隨機分配到度拉糖肽組 (n=4949)或安慰劑組(n=4952)。中位隨訪時間為5.4年，期間確定並判定腦血管和其他心血管事件結局。最後，度拉糖肽組有158人（3.2%）在隨訪期間發生卒中，而慰劑組有205人（4.1%）發生卒中（HR 0.76,95%CI 0.62-0.94;P= 0.010)。度拉糖肽可降低2型糖尿病患者缺血性卒中的發生率(HR 0.75, 95% CI 0.59-0.94,P=0.012)，但對出血性卒中無影響(HR 1.05, 95% CI 0.55-1.99;P=0.89)。度拉糖肽還減少非致命性卒中或全因死亡的複合結局事件(HR 0.88, 95% CI 0.79-0.98;P=0.017)以及致殘性卒中的發生率(HR 0.74, 95% CI 0.56-0.99;P=0.042)。但度拉糖肽組與安慰劑組患者卒中後的殘疾程度無差異。
結論：
考慮到糖尿病患者卒中事件的頻發、發病的嚴重程度以及預防性治療的缺乏，本研究結果可為未來制定糖尿病患者卒中預防指南時提供參考，這時應考慮GLP-1受體激動劑。
源文獻：
The effect of dulaglutide on stroke: an exploratory analysis of the REWIND trial.Lancet Diabetes Endocrinol:8 (2), 106-114.
中國卒中學會學術年會（CSA）暨天壇國際腦血管病會議（TISC)