2021年01月12日訊 /
生物谷BIOON/ --
拜耳（Bayer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批准了前列腺癌新藥Nubeqa（darolutamide，達羅他胺）的一項補充新藥申請（sNDA），將關鍵3期ARAMIS研究試驗的總生存期（OS）和其他次要終點數據添加到Nubeqa的處方信息中。
數據顯示，在非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者中，與安慰劑相比，Nubeqa將死亡風險顯著降低31%、延長了患者的生存期。其他數據包括疼痛進展時間和啟動細胞毒化療時間。處方信息中也納入了包括藥物相互作用的額外指導。對整個研究人群進行的中位29個月的延長隨訪的最終分析加強了Nubeqa的安全性。
Nubeqa由拜耳與芬蘭製藥公司Orion合作開發，已在美國、歐盟及其他多個國家獲得批准，用於治療nmCRPC男性患者。該藥是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用（如癲癇、跌倒和認知障礙）更少。
拜耳製藥部門高級副總裁兼
腫瘤開發主管Scott Z.Fields醫學博士表示：「癌症治療的一個關鍵目標是延長患者生命，同時儘量減少副作用。Nubeqa對nmCRPC男性患者具有經證實的療效和安全性，並在通常無症狀男性患者中延緩了疾病進展的影響。此次處方信息更新也讓醫生們更加確信，在nmCRPC
診斷時，應將Nubeqa處方給合適的患者，以幫助確保這些患者獲得最佳治療結果。」
ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照III期試驗，共入組了1509例nmCRPC男性患者，這些患者正在接受雄激素剝奪療法（ADT）治療，並且具有發生轉移性疾病的高風險。研究評估了口服Nubeqa與安慰劑的療效和安全性。該研究中，患者以2:1的比例隨機分配，接受每日兩次口服600毫克Nubeqa或安慰劑，同時接受ADT。研究中允許有癲癇病史的患者參與治療。
此前公布的主要療效終點數據顯示：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案顯著延長了無轉移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p＜0.0001）、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。然而，在進行最終MFS分析時，總生存期（OS）數據尚不成熟。
具體數據為：與安慰劑+ADT相比，Nubeqa+ADT方案將死亡風險顯著降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同時顯著延遲了疼痛進展時間（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）、開始首次細胞毒化療的時間（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p<0.0001）、首次症狀性骨骼事件（SSE）發生時間，所有這些次要終點均具有統計學意義的顯著改善。
值得一提的是，儘管安慰劑+ADT治療組中有超過一半（55%，554例患者中的307例）的患者在最終分析截止日期（2019年11月15日）之前已轉向Nubeqa（31%，170例）或另一種延長生命的療法治療，但同樣觀察到了統計學上顯著的OS獲益。
對整個研究人群進行了中位29個月的擴展隨訪，Nubeqa繼續顯示出良好的安全性。與早期分析相比，因
不良反應（AE）而中止治療的情況沒有變化，兩組患者均有9%發生這種情況。
這項對ARAMIS研究的最新分析也證實了Nubeqa聯合ADT對中樞神經系統（CNS）的影響小，發生精神和認知障礙的可能性低。Nubeqa在臨床前研究和健康人中觀察到的低血腦屏障透過率可以解釋這一現象。
前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org）.png
在全球範圍內，前列腺癌是男性中第二大常見惡性
腫瘤和第五大癌症死亡原因，主要影響50歲以上的男性，並且隨著年齡的增長，風險增加。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當體內睪酮降至非常低水平時病情仍繼續發展的前列腺癌。大約三分之一的非轉移（nmCRPC）患者在兩年內發生轉移，因此，在這種情況下，治療的首要目標是延遲前列腺癌的轉移和擴散，並限制治療的副作用。
由於患有nmCRPC的男性通常沒有任何症狀，並且過著積極的生活，因此擁有一些既能延緩癌症進展又能將治療副作用降到最低的治療方案非常重要，這將能使他們在幾乎沒有幹擾的情況下維持自己的生活方式。
Nubeqa將為nmCRPC男性患者群體提供一種可顯著延長無轉移生存期（MFS）和總生存期（OS）的重要治療選擇，該藥具有良好的長期安全性，有助於患者持續接受治療，並實現治療目標。
除了nmCRPC之外，拜耳和Orion公司也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。（生物谷Bioon.com）
原文出處：U.S.
FDA approves Addition of Overall Survival and Other Secondary Endpoint Data to NUBEQA? (darolutamide) Prescribing Information