人機物法環（4M1E）一般是表述全面質量管理理論中五個影響質量的主要因素的簡稱。
4M：人員（Man） 機器（Machine） 物料（Material） 方法（Method）
1E: 環境（Environment）
本文即從這五方面著手，探討串聯質譜新篩項目常見誤差來源
人：指實驗人員
機：指實驗設備
物：指實驗物料
法：指實驗方法、分析方法
環：指實驗環境
在這五大要素裡，人員是影響質量的核心因素，沒有合格的人員，即使其他四個因素都達到要求，做實驗時往往會影響實驗進度，甚至會造成質控失控的結果。
要求熟練掌握實驗操作，包括實驗前處理、上機及定量分析、數據上傳及儀器的日常維護等。
實驗誤差來源主要是從實驗人員前處理引入，例如內標乾粉的溶解操作不當、內標工作液的配製不當、幹血斑打孔時所打血斑不完整以及多位實驗老師間操作差異等。
案例：
某日，小貝工程師在對某客戶的實驗結果進行回顧性分析的時候發現，該院的質控圖呈階梯狀。
經過小貝工程師詢問實驗室老師之後，發現較高的批次都是A老師做的，而靠近靶值的批次則是由B老師做的，小貝工程師懷疑是由於人員操作差異引入的誤差。
在小貝工程師進行實地的前處理跟蹤之後，發現了兩位老師加樣手法的差異，並提出統一操作手法的方案，主要包括：
A. 在各個實驗步驟使用的移液器具進行統一
B. 培訓移液器的使用，統一移液方法（正向/反向法/角度）
C. 培訓實驗前處理步驟，統一細節處理
在統一了操作手法之後，降低了兩位老師操作之間的差異，質控CV也隨之下降了。
綜上所述，減少人員方面引入的誤差，需要做好人員培訓，定期進行人員間的比對試驗。
機器一般是指實驗設備，包括實驗設備、輔助設備、工具等。
質譜新篩中，包括液質聯用系統；振蕩孵育器、純水機、樣本與試劑冷藏箱等輔助設備；以及移液器、移液管等工具。
設備的管理分為三個方面，即使用、校準、保養。
【使用】：即根據儀器設備的性能及操作要求來培訓實驗者，使其能夠正常使用儀器進行檢測工作，這是最基礎的內容。
【校準】：指實驗室內部或計量校準機構定期對儀器、工具等進行狀態及性能的驗證，出具校準報告，發現儀器、工具偏差，及時糾正。
【保養】：指根據設備、工具特性，在使用前後或定期進行維護、清潔等，防止汙染、延長設備壽命。
液質聯用系統：做好日常維護清潔、定期進行校準與性能驗證。
輔助設備：做好日常清潔與監測，如氮氣發生器、純水機等濾膜濾杯部件的更換；試劑、樣本冷藏箱的溫度監測，有條件亦可定期校準。
工具：移液管、移液器等使用前後清洗乾淨，避免殘留或粉塵等汙染。定期進行校準，保證其移液的準確性。
案例：
某日，小貝工程師在例行巡檢的過程中，發現有一客戶近期儀器響應值明顯下降，從e7降到e5，呈現數量級的下降，在小貝工程師進行了毛細管的衝洗、離子源錐孔的清潔後，響應無明顯恢復，推測儀器因長期檢測，缺乏深度維護，導致儀器響應的下降。在通知貝生維修工程師後，維修工程師很快便上門進行了儀器的深度清洗，內容包括：氣體錐孔及採樣錐孔深度清潔、離子源及四級杆清洗，並在清洗結束後進行了MS1和MS2質量數校正及靈敏度檢查，方法採集參數（質量數、錐孔電壓、碰撞能量）檢查與校正。在進行了儀器的深度維護之後，響應恢復到了該儀器的最佳狀態。
貝生技術保障團隊全力支持客戶發展，服務內容涵蓋：
質譜儀新篩方法參數校準、性能驗證、清洗保養、儀器維修等；輔助設備氮氣發生器的維修及年度維護；實驗異常時的原因分析及方案優化。
物即物料，在串聯質譜新篩項目裡，這個概念可以包括試劑盒、一些使用到的化學試劑、槍頭等。
物料的管理主要分為物料的領取以及存放。
在領用物料（試劑盒、槍頭、化學試劑等）時，需要核對物料的狀態、品牌、批號是否滿足要求，避免由於物料狀態導致的實驗結果偏差。
案例:
某月某日，客戶反映測試C5DC指標有異常增高現象，整板的陽性率升高。
小貝工程師到場後首先進行了之前正常批次的復溶板測試，發現復溶板測試結果正常，C5DC無增高現象。
在初步排除了儀器方面的原因後，小貝工程師回顧該批異常數據，發現C5DC的指標響應明顯比正常時升高，導致了結果的整體偏高。
小貝工程師著手從客戶的前處理流程進行跟進實驗，尋找可能的汙染源，跟進過程中發現實驗室老師前處理操作無異常，期間經歷了一次同批號新試劑盒的開封使用，但C5DC結果仍然偏高。
最終，小貝工程師將目光瞄準在了前處理所使用的移液器具上，該客戶使用其他兄弟單位的移液管及移液槍頭進行實驗後，C5DC恢復正常水平。後來，小貝工程師又進一步針對移液管與槍頭設計對比實驗，明確了系由該品牌的槍頭導致了C5DC的指標響應增高，從而導致了整批結果的偏高。
後來，客戶更換了另一個品牌的槍頭後，再也沒出現過C5DC異常的問題了。
法即工作流程及實驗方法等。
要求嚴格按照試劑盒說明書、液相串聯質譜使用指南制定工作流程、SOP，並在實際工作中按照相關文件進行操作。
案例：
某日，小貝工程師來到一個新開展串聯質譜新篩項目的客戶處，了解實驗開展中遇到的問題並協助解決，客戶反映SA指標一直做的不好，長期偏低且波動性較大。
小貝工程師首先跟進客戶的整個前處理流程，從打孔、配液、加液、轉液過程中均無發現有異常操作，但在轉液之後客戶僅放置了半個小時便將樣品進行了上機操作，並無按照說明書中所說放置至少2個小時使衍生化反應充分反應，導致SA無完全衍生，從而使SA長期偏低且波動較大。
在小貝工程師的指導下，客戶改正了工作流程，嚴格按照說明書的使用方法進行實驗操作，此後SA指標的CV明顯下降。
貝生技術保障團隊全力支持客戶發展，服務內容涵蓋：
實驗全流程跟進培訓，內容涵蓋試劑盒使用及注意事項、液相串聯質譜儀使用與維護；提供資料，協助客戶更好的完善工作流程及撰寫SOP。
環境，主要分為工作場所環境及實驗環境。
工作場所環境：指各種產品、原材料的擺放，工具、設備的布置及做好5S工作。
5S指整理（SEIRI）、整頓（SEITON）、清掃（SEISO）、清潔（SETKETSU）、素養（SHTSUKE）五個項目。
實驗環境：指實驗過程的溫溼度等要求的控制（包括樣品晾乾及實驗前處理、儀器溫溼度）。
案例：
某日，小貝工程師在對客戶數據進行年度回顧分析時發現，部分採血點的C0陽性率明顯異常，經過實地排查後，發現該採血點在血片晾乾環節沒有控制好晾乾場所的溫溼度，晾乾室處於高溫高溼的環境，造成了C0指標降解，實驗異常。
經過更換一個溫溼度適宜的晾乾室之後，該採血點的C0初篩陽性率回歸正常。
撰稿/Minos
編輯/Minos
杭州貝生由美國珀金埃爾默（PerkinElmer）和浙江博聖生物（Biosan）共同投資建立，是一家專注於提供串聯質譜新生兒疾病篩查全套產品、技術和服務解決方案的專業性公司，我們以全球優秀品牌的產品為核心，針對市場需求和新生兒疾病篩查工作的特點，努力擴展服務項目和能力，將串聯質譜新生兒疾病篩查項目高質量高標準普及到全國。
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