中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站公示信息顯示，截止4月27日，已經有16款創新藥於本月在中國提交上市申請，並獲CDE受理。其中，不乏首次在中國提交上市申請的新藥，例如脊髓性肌萎縮症藥物risdiplam、胃腸道間質瘤藥物avapritinib等。另外，還有多款重磅藥在中國提交了新適應症上市申請。本文節選部分與您分享。
首次提交上市申請的創新藥
藥物名稱：吉瑞替尼
藥物機制/靶點：FLT3
公司：安斯泰來（Astellas）
吉瑞替尼（gilteritinib）是安斯泰來與日本壽製藥株式會社(Kotobuki Pharmaceutical)合作開發的下一代FLT3酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，安斯泰來擁有該藥物在全球開發、製造和商用吉瑞替尼的獨佔權利。吉瑞替尼能夠對攜帶FLT3-ITD基因變異和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因變異的FLT3產生抑制作用。這兩種常見的FLT3基因變異出現在大約三分之一的急性骨髓性白血病（AML）患者中。
2018年11月，吉瑞替尼已獲得美國FDA批准上市，用於治療攜帶FLT3基因突變的復發/難治性急性骨髓性白血病成人患者。本次在中國，吉瑞替尼申請的適應症為——用於治療FLT3突變陽性的復發或難治性（治療抵抗）急性髓系白血病成人患者。
藥物名稱：avapritinib
藥物機制/靶點：KIT和PDGFRA
公司：基石藥業、Blueprint Medicines
基石藥業近日宣布，中國國家藥監局（NMPA）已受理胃腸道間質瘤（GIST）精準靶向藥物avapritinib的新藥上市申請，覆蓋兩個適應症：①用於治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可手術切除或轉移性GIST成人患者，以及②四線不可手術切除或轉移性GIST成人患者。
Avapritinib是Blueprint Medicines開發的一款強力的高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑，基石藥業擁有該藥在大中華區的獨家開發和商業化授權。2020年初，avapritinib剛剛獲得美國FDA批准，是目前首個且唯一一個在美國上市的GIST精準靶向藥物。值得注意的是，這是基石藥業首個獲NMPA受理的新藥上市申請，標誌著公司向商業化轉型邁出重要一步。
藥物名稱：risdiplam
藥物機制/靶點：SMN2 RNA剪接調節劑
公司：羅氏（Roche）
Risdiplam是羅氏與SMA基金會和PTC Therapeutics共同開發的一款SMN2 RNA剪接調節劑，主要通過調節SMN2 RNA的剪接過程，增加能夠產生正常SMN蛋白的mRNA的水平，從而緩解患者症狀。該藥可用於治療所有類型（1型、2型、3型）脊髓性肌萎縮症（SMA）的嬰幼兒、兒童、成人患者。在美國，FDA已授予risdiplam孤兒藥資格和快速通道資格。
全球現已經有兩款獲批的SMA治療藥物，分別為渤健（Biogen）的反義寡核苷酸藥物Spinraza，以及諾華（Novartis）的基因替代療法Zolgensma。中國目前僅有渤健的Spinraza注射液獲批上市。如果risdiplam順利獲批，它將成為第二款在中國獲批的SMA治療藥物。
藥物名稱：羅米司亭
藥物機制/靶點：TPO受體
公司：日本協和發酵麒麟（Kyowa Kirin）
羅米司亭（romiplostim）是安進（Amgen）開發的一種基因重組蛋白，屬血小板生成素（TPO）受體激動劑。慢性ITP通常通過抑制血小板破壞來改善血小板計數，羅米司亭可通過刺激血小板生成來改善血小板計數。日本協和發酵麒麟擁有羅米司亭在大中華區（含中國大陸、香港、澳門和臺灣）、韓國、新加坡、馬來西亞等地區的開發權。
目前，羅米司亭已在美國、歐盟、加拿大等全球69個國家和地區獲批上市，獲批的適應症包括對其他藥物或手術治療不佳的ITP成人患者， ITP持續至少6個月並且對皮質類固醇、免疫球蛋白或脾切除術應答不足的1歲及以上兒科患者等等。2019年，羅米司亭在全球範圍創造了為7.95億美元銷售額，同比增長率為10.9%。
提交新適應症上市申請的新藥
藥物名稱：信迪利單抗
藥物機制/靶點：PD-1
公司：信達生物、禮來（Eli Lilly and Company）
信迪利單抗是信達生物和禮來製藥共同開發的一款PD-1單克隆抗體，於2018年12月首次在中國獲批，治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤，是目前唯一一個進入新版國家醫保目錄的PD-1抑制劑。2019年，信迪利單抗創造了10.159億元的銷售收入。
本次，信迪利單抗申請的新適應症是——一線治療非鱗狀非小細胞肺癌。據介紹，此次申請是基於一項隨機、雙盲、3期對照臨床研究，基於獨立數據委員會（IDMC）進行的期中分析，與安慰劑聯合力比泰（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類相比，信迪利單抗聯合力比泰和鉑類顯著延長了無進展生存期（PFS），達到預設的優效性標準。
目前，信達生物還在開展二十多個臨床研究（其中10多項是註冊臨床試驗），以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
藥物名稱：替雷利珠單抗
藥物機制/靶點：PD-1
公司：百濟神州
替雷利珠單抗是百濟神州開發的一款PD-1單克隆抗體。該藥已在中國獲批兩項適應症：①治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者，以及②治療 PD-L1 高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
替雷利珠單抗本次申請的新適應症為——聯合兩項化療方案治療一線晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。與此同時，百濟神州還在探索替雷利珠單抗治療其它適應症的潛力，適應症覆蓋尿路上皮癌、非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝細胞癌等。
藥物名稱：地舒單抗注射液
藥物機制/靶點：RANKL
公司：安進（Amgen）
地舒單抗（denosumab）是安進公司開發的一種新型RANKL抑制劑，對可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度親和力和特異性。在全球範圍內，地舒單抗已獲批治療骨巨細胞瘤、惡性腫瘤引起的高鈣血症、多發性骨髓瘤患者骨骼相關事件的預防等多種適應症。根據安進公司2019年報，地舒單抗去年全球銷售額為19.35億美元，同比增長8%。
在中國，地舒單抗是第一批臨床急需境外新藥之一，並於2019年在中國加速獲批，用於骨巨細胞瘤不可手術切除或者手術切除可能導致嚴重功能障礙的成人和骨骼發育成熟的青少年患者治療，是首個在中國獲批用於骨巨細胞瘤治療的藥物。目前，安進也在探索地舒單抗治療其它適應症的效果。今年2月，地舒單抗在中國獲批一項臨床試驗，針對的是一項新適應症——「用於多發性骨髓瘤患者和實體腫瘤骨轉移患者中骨相關事件的預防。」
除了上述藥物，本月還有兩款貝伐珠單抗生物類似藥提交了上市申請，分別為恆瑞醫藥的BP102和綠葉製藥的LY01008。貝伐珠單抗的原研藥物為羅氏（Roche）的安維汀，可用於治療多種癌種，該藥是全球十大暢銷藥物之一。
參考資料
[1] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站. Retrieved April 27, 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3
原標題：四月這7款創新藥在中國提交上市申請，來自安斯泰來、基石藥業、羅氏等公司