來自南卡羅來納醫科大學霍林斯癌症中心(MUSC)的一組科學家開發了一種新的流式細胞術技術,可以首次量化T細胞中蛋白質的產生。T細胞是一種免疫細胞,它可以監視人體,有效地瞄準並殺死癌細胞。然而,當T細胞靠近腫瘤時,癌細胞會消耗能量,導致蛋白質產量下降,進而導致T細胞失去了殺死腫瘤的能力。
這項由MUSC團隊開發的新技術,可以用來監測T細胞中蛋白質的產生,並了解它在腫瘤微環境中是如何被抑制的。還可以開發幹預措施來恢復T細胞的蛋白質生產和控制腫瘤生長的能力。
這個由Jessica E. Thaxton博士領導的研究小組,最近在癌症免疫學研究的優先簡報中報告了他們的發現。Thaxton是麻省理工學院骨科、物理醫學、微生物學和免疫學系的助理教授,也是霍林斯癌症中心的成員,該中心是國家癌症研究所指定的癌症中心。
「這項研究揭示了我們首次嘗試理解T細胞是如何產生蛋白質的。」 Thaxton解釋說,「在發表這篇論文或這項技術之前,科學家們對T細胞能產生多少蛋白質幾乎一無所知。幾乎是瞎猜的。但現在我們有了定量數據,可以顯示T細胞產生多少蛋白質,我們可以開始問這樣的問題,『哪些蛋白質?』和『它們是怎麼做的?』」
在過去的四年裡,研究小組觀察了50多個人類腫瘤,在大多數腫瘤中,他們注意到T細胞的存在,這種細胞只產生很少的蛋白質。這一發現使他們推測有T細胞不能在腫瘤中製造蛋白質。據Thaxton說,這項新技術將幫助他們監測這些T細胞,重新喚醒它們的蛋白質生產機制和抗癌能力。
「這篇論文證明,能夠在腫瘤中製造蛋白質的T細胞具有顯著的控制腫瘤生長的能力。」 Thaxton解釋說,「我們最終想要改造腫瘤中現有的T細胞群,這正是我們實驗室的方向。」
為了更全面地了解腫瘤T細胞的蛋白質生成,科學家們使用了兩種不同類型的信號分子(細胞因子),稱為IL-15和IL-2。在其它研究中已經證實,IL-15處理的T細胞可以很好地控制腫瘤的生長,但是那些IL-2處理的T細胞卻做得很差。研究小組發現,經IL-15調節的T細胞能夠在腫瘤微環境和腫瘤中產生蛋白質,而經IL-2調節的T細胞在腫瘤中產生的蛋白質減少。
這些結果將幫助科學家了解如何重新喚醒腫瘤T細胞並增加它們的蛋白質產量,從而增強它們控制腫瘤生長的能力。Thaxton認為,一種簡單的策略是結合一種改變T細胞產生能量方式的調製劑,這將使T細胞在腫瘤中持續產生蛋白質,並為患者提供更有效的免疫治療。
不同於目前許多非常昂貴的免疫療法,這種方法具有成本效益,因此是治療癌症患者的更現實的策略。
Thaxton認為,目前的研究是第一個開始描述蛋白質生產在抗腫瘤免疫中的作用的實驗。
「從這一系列基礎實驗中,我們可以發現更多的東西。」 Thaxton解釋說,「這篇論文是我們首次深入了解T細胞中蛋白質生產是如何調節的模型,我們正在研究調節的哪些部分對腫瘤控制最重要。」
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
原文來源:
https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/8/5/587
https://medicalxpress.com/news/2020-05-t-cells-cancer-killers-protein-production.html