過繼轉移的T細胞可以延長生存期,有時還能治癒晚期實體瘤患者.雖然很有希望,但需要幾個月才能產生必要的T細胞來幫助這些病人.如此緩慢的速度使得這種治療對大多數需要立即治療的患者來說是不切實際的。
九月號癌症研究來自南卡羅來納州醫科大學(MUSC)醫學科學家培訓項目的學生漢娜·諾克曼(漢娜·諾克曼)是克裡斯託·保洛斯實驗室的研究員。她與三個NCI指定的癌症中心--MUSC Holings癌症中心、Emory Winship和俄亥俄州立大學的James--合作,報告了一種新的方法,以便在不久的將來更快地為患者產生T細胞。
人體免疫系統包含兩種主要類型的T細胞:CD4和CD8。這個團隊通過使用一種叫做Th17細胞的非常強大的CD4 T細胞子集,將製造T細胞所需的時間從幾個月縮短到不到一周。
「事實上,」諾克曼解釋說,「有效地根除多種不同類型的腫瘤所需的Th17細胞非常少。這一新的裡程碑可以拓寬納入標準,以促進更多轉移性疾病患者接受T細胞治療。」
過繼性T細胞轉移療法是一種將治療性T細胞轉移到患者體內的療法,目前世界上只有少數幾家機構使用這種療法。這使得普通人群無法獲得有效的治療。這些方案通常使用數十億CD8-T細胞,這些T細胞具有細胞毒性,可以殺死癌細胞。然而,細胞培養需要數周的時間才能培養出足夠的CD8-T細胞,才能用於一次治療。Paulos是Knoracmann的導師和埃默裡大學皮膚惡性腫瘤翻譯研究的主任,他說:「這一發現最值得注意的是,我們可以在這個平臺上把T細胞帶到世界各地的病人身上。」
最佳的效應劑Th17細胞在細胞培養中僅培養4天,然後注入宿主體內。任何更短或更長的培養降低了治療的有效性。雖然研究小組可以在幾周內產生更多的Th17細胞,但與只有4天擴張的Th17細胞相比,更多的細胞實際上同樣有效。這一發現突出了T細胞治療可以更快地應用於患者的潛力,這一發現對臨床有直接的影響。
傳統T細胞治療的另一個局限性是,即使在看似成功的治療之後,患者仍然可以復發。因此,諾克曼和研究小組試圖開發一種長期有效的治療方法,同時了解可以防止復發的因素。他們發現,第四天Th17細胞治療提供了一個持久的反應。有趣的是,IL-6是刺激這些T細胞防止治療後復發的關鍵細胞因子.這種細胞因子破壞了調節性T細胞的穩定性,這種調節性T細胞是免疫系統的制動器,增強了Th17細胞殺死癌細胞的能力。
Paulos說,研究人員希望這些數據能用一種新的免疫療法來啟發醫生。「這種治療方法的潛力很大。如果腫瘤可以被靶向,這意味著已知腫瘤的唯一標識符,這種治療是有效的。因此,這種療法可以用於治療液體或實體腫瘤患者。」
Knoracmann說,MUSC的核心設施和研究環境是這項工作成功的關鍵部分。「許多同事就這一發現給了我關鍵的建議。事實上,這項工作是一個很好的例子,說明了當不同的頭腦聚集在一起時,可以取得什麼成就。為將來改進醫學而努力是令人鼓舞的,也是有益的。」