Cell:破解一個存在已久的醫學之謎!克羅恩病患者中的脂肪爬行竟與...

2020-12-24 生物谷

2020年10月10日訊/

生物谷

BIOON/---炎症性腸病（IBD）是一種累及迴腸、直腸和結腸的特發性腸道炎症性疾病，它的臨床表現為腹瀉、腹痛，甚至可有血便。IBD包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。許多克羅恩病（Crohn's disease）患者的腹部脂肪遷移到發炎的小腸壁上。是什麼促使脂肪組織「爬行（creep）」穿過腹部並包裹住許多患上這種炎症性腸病（IBD）的患者的腸道，一直是一個持久的謎。

如今，在一項新的研究中，來自美國西達賽奈醫療中心的研究人員發現了一條關鍵線索。他們證實脂肪組織的這種特殊爬行最初似乎是保護性的，但最終卻弊大於利。相關研究結果近期發表在Cell期刊上，論文標題為「Translocation of Viable Gut Microbiota to Mesenteric Adipose Drives Formation of Creeping Fat in Humans」。

圖片來自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.009。

論文通訊作者Suzanne Devkota博士說，「脂肪爬行通常是外科醫生對IBD患者的腸道進行切除的一種標誌性特徵，這是因為當他們看到它時，他們知道這很可能是病變的位置。然而，我們並不知道脂肪的存在是讓這種疾病惡化，還是試圖保護腸道免受某些東西的影響。」

Devkota及其研究團隊對11名接受過外科手術的克羅恩病患者的小腸和脂肪組織樣本進行了深入的分子檢查。脂肪組織並不僅僅是一種能量儲存庫。它是一個動態的內分泌組織，充滿了免疫細胞，這些免疫細胞似乎在某些IBD病例中會被激活。

Devkota說，「我們發現，脂肪組織爬行實際上是對從患者受損腸道中遷移出來並直接進入脂肪的細菌做出反應的結果。我們認為，腸道周圍的脂肪'爬行'遷移是為了試圖堵住這種病變器官中的滲漏位點，從而阻止腸道

細菌

進入血液。」

但是這種剛開始時起著保護性作用的反應顯然沒有「關閉」開關。如果這些腸道

細菌

仍然留在脂肪中，脂肪將繼續向它們遷移。但是，脂肪的存在可能會導致嚴重的腸道瘢痕或纖維化，這種情形發生在40%的克羅恩病患者中。手術切除部分小腸是他們中許多人的唯一選擇，這會帶來改變生活的後果。潰瘍性結腸炎是另一種常見的IBD，不過潰瘍性結腸炎患者不會出現爬行的脂肪。

這些數據讓這些研究人員找到了一種負責促使脂肪前往小腸並保護性地包裹這種器官從而危及其功能的特定微生物。

論文共同作者、西達賽奈醫療中心的David Underhill博士說，「我們確定了一種在消化系統中發現的病原體，即無害梭菌（Clostridium innocuum），是引發脂肪爬行到小腸的微

生物入侵

者。此外，這種特殊的感染性病原體的結構使得它非常適合富含脂質的環境。」

這項研究可能為開發針對克羅恩病的新治療方法指明了方向。西達賽奈醫療中心炎症性腸道與免疫生物學研究所主任Stephan R. Targan博士說，「改善IBD患者的生活是我們研究的目標。我們確定了一種特定的感染性病原體，它可以觸發讓克羅恩病惡化的過程。這是朝著開發靶向無害梭菌的療法邁出的關鍵一步，從而允許我們能夠防止或最大限度地減少爬行脂肪的破壞性影響。」（生物谷 Bioon.com）

參考資料：1.Connie W.Y. Ha et al. Translocation of Viable Gut Microbiota to Mesenteric Adipose Drives Formation of Creeping Fat in Humans. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.009.2.Medical mystery: 'Creeping fat' in Crohn's patients linked to bacteria
https://medicalxpress.com/news/2020-10-medical-mystery-fat-crohn-patients.html

相關焦點

  • 依靠微創手術緩解克羅恩病併發症
    國際權威醫學期刊《柳葉刀胃腸肝膽雜誌》在今年10月期的刊物上發表了一份歷時5年的臨床研究報導，對於合併腸道狹窄併發症的克羅恩病患者，腹腔鏡微創手術治療發揮了優於生物製劑的作用，確立了腹腔鏡微創手術在克羅恩病綜合治療過程中的地位。
  • 年輕的克羅恩病患者,如何「重啟人生」?
    32歲的薩曼莎·庫比克是一名整形外科護士，也是一名克羅恩病患者。 自2010年被診斷出該病以來，她一直在服用各種藥物來控制症狀，但病情還是偶爾會突然發作。
  • 克羅恩患者,究竟該怎麼吃?
    除了衛生條件、吸菸酗酒、抗生素濫用等，飲食習慣的改變被認為是克羅恩病發病率逐年上升的一個重要原因，食品抗原和腸道菌群改變可能是飲食影響腸道炎性反應發生的重要機制。>油炸食品高脂肪食品含糖高食克羅恩人群的飲食要點01脂肪酸膳食脂肪酸是均衡飲食的重要組成部分，但是獲益取決於脂肪類型。
  • 炎症性腸病營養護理(下)—克羅恩病
    克羅恩病(CD)屬炎症性腸病(IBD)，多於青壯年時期發病，我國克羅恩病的發病率呈逐年上升的趨勢。 流行病學資料顯示，營養不良在克羅恩病患者中十分常見，約70%~80%的住院炎症性腸病患者和20%~40%的門診克羅恩病患者都存在體重下降;而克羅恩病患兒常伴有生長遲緩和營養不良。 食物因素在克羅恩病的發病機制中所起的作用尚不能最後肯定，但不少研究發現，剔除某些食物後，對臨床症狀的改善有促進作用。
  • ...艾伯維產品修美樂®在華獲批,治療成人中重度活動性克羅恩病!
    2020年01月15日訊 /生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准修美樂®（阿達木單抗注射液）用於治療充足皮質類固醇和/或免疫抑制治療應答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動性克羅恩病成年患者。
  • ...武田皮下注射劑型Entyvio治療活動性中重度克羅恩病(CD)III期...
    研究中，所有患者在第0周和第2周接受2次開放標籤Entyvio 300mg靜脈注射（IV）誘導治療，在第6周病情達到臨床反應的患者（n=410）隨機進入2個組，分別接受Entyvio 108mg皮下注射（SC）或安慰劑皮下注射，從第6周至第50周期間每2周治療一次。該研究中，臨床反應定義為克羅恩病活動指數（CDAI）評分較基線（第0周）下降≥70分。
  • 科研速遞丨克羅恩氏病的遺傳線索
    他們特別關注一個目標：NOD2。到目前為止，在與克羅恩病相關的基因中，NOD2的改變已顯示出罹患該疾病的風險最高，而發生併發症的風險也更高，該大學病理學教授加布裡埃爾·努涅斯博士說。密西根州安阿伯市的密西根醫學院。實際上，診斷出克羅恩病的人中有30％至50％攜帶這種特定標記。但是，僅僅擁有一個突變的NOD2基因並不能保證您會在自己的未來生活。
  • 克羅恩病非普通胃腸道疾病,它是如何引起的?治療手段有哪些?
    導語：患有克羅恩疾病的患者，應該都了解這種病帶來的痛苦有多麼地讓人難受，它不僅會經常伴隨腹瀉腹痛，最重要的是還會伴隨營養不良等問題，如果全方面嚴重擴展的話，甚至還會引發其他系統當中的疾病。那麼，克羅恩病是怎麼引起的？克羅恩病的治療手段有哪些呢？
  • 克羅恩病到底多嚴重,真的不可治癒嗎?會對患者帶來怎樣的影響?
    最近體重下降還伴有腹瀉問題，會是克羅恩病嗎？需要根據具體情況看，雖然克羅恩病也會有腹瀉和體重下降症狀，但不意味只要有腹瀉體重下降就是克羅恩病，要具體情況具體分析！若診斷為克羅恩病，會對患者帶來怎樣的影響？克羅恩病病情容易遷延不愈，反覆發作，長期以往容易引起腸梗阻，腸穿孔，癌變以及腹腔內膿腫等併發症的情況。同時給患者心理以及精神上帶來負擔。克羅恩病患者平時要注意定期複查腸鏡，正規藥物正規療程進行治療，以免延誤診治。
  • 男生莫名其妙腹痛腹瀉 「真兇」原來是克羅恩病
    溫商網訊（記者 李楊慈） 孩子老是拉肚子、肚子疼，一檢查發現腸子已爛了一大截。昨天，記者從溫醫大附一院了解到，這個孩子患上的是克羅恩病。從初三開始，昊昊（化名）經常莫名其妙拉肚子、肚子疼，一直沒搞明白是什麼原因。前些日子，昊昊的怪病終於在溫醫大附一院找到了答案——克羅恩病。
  • 中國克羅恩病新藥!強生抗炎藥Stelara獲批新適應症!
    2019年歐洲克羅恩病和結腸炎組織指南（European Crohn's Colitis Organization）推薦喜達諾可作為中重度克羅恩病治療的一線生物製劑用藥。憑藉全新的白介素作用機制，喜達諾具有快速起效和持續維持緩解的特點。喜達諾新適應症的獲批標誌著中國克羅恩病治療的重要進步，也將為我國克羅恩病患者，特別是中重度患者，提供了一種全新的治療手段。
  • 腸道選擇性生物製劑—達到更高的克羅恩病治療目標
    從另一個方面，新型作用機製藥物的出現，也為達到更高的克羅恩病治療目標提供了可能。腸道選擇性生物製劑抗-整合素單抗，是一種有效且安全性更佳的治療手段，為克羅恩病的治療帶來了新選擇。
  • 克羅恩病什麼情況要手術
    河北讀者林先生問：我患有克羅恩病已有三年，一直沒有停藥，但是病情卻不見太多好轉。我聽說這個病可以做手術，請問需要達到哪些條件，手術後就不會復發了嗎?中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)消化內科主任醫師吳正祥解答：炎症性腸病是一種特殊的慢性腸道炎症性疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。克羅恩病可影響到從口腔到肛門的消化道各個部位，病變可累及腸道全層，而且病變腸道和正常健康腸道可交替存在。目前治療克羅恩病的方法很多。手術是炎症性腸病(包括克羅恩病)的治療手段之一，但是該病治療的最後選擇。
  • 聯盟唯一一位克羅恩病患者,曾被認定無法打球,如今卻逆襲成功!
    今天我們不談林書豪，我們來看看聯盟唯一一位克羅恩病患者，曾被認定無法打球，如今卻逆襲成功！年薪千萬美元！他就是目前效力於騎士隊的小拉裡-南斯。在16歲那一年，小南斯被診斷為克羅恩病。克羅恩病是一種原因不明的腸道炎症性疾病，臨床表現為腹痛、腹瀉、腸梗阻，伴有發熱、營養障礙等腸外表現，而且反覆發作，不易根治。
  • 2019山東醫療衛生招聘臨床醫學基礎:克羅恩病和潰瘍性結腸炎的鑑別
    2019山東醫療衛生招聘臨床醫學基礎：克羅恩病和潰瘍性結腸炎的鑑別 克羅恩病和潰瘍性結腸炎均屬於消化性潰瘍中的知識點，在事業單位考試中常常作為高頻的考點出現，兩者在表現上均有一些相似的臨床特點，如都是自身免疫性疾病，病變部位都在腹部，都有腹痛、腹瀉的症狀，因此在事業單位考試中考生往往對這兩者疾病難以鑑別
  • 薑黃中的薑黃素可改善克羅恩氏病症狀
    原創 梅斯醫學 MedSci梅斯導語：Theracurmin具有顯著的減輕炎症的臨床作用及治療輕度至中度克羅恩病的高安全性。
  • 治療克羅恩病,如何基於現有證據選擇生物製劑?國際專家經驗談
    以克羅恩病為代表的炎症性腸病因具有病程長、預後差、難以治癒的特點，已成為消化科疾病中棘手的難題。靶向治療抗體技術的發展，為消化科醫生治療此類複雜性消化系統疾病的能力帶來了轉折。生物製劑為克羅恩病患者帶來了哪些獲益？在生物治療的選擇過程中，消化科醫生應考慮哪些因素？
  • 長期消化不良還產生腹瀉,如果有家族遺傳,可能是克羅恩病
    也就是說這種疾病會隨著患者進行遺傳，但是其遺傳並不是顯性遺傳，在一個家族中可能會有多個人出現這種情況，並不是所有人，所以及時了解這種遺傳病，及時做好預防是非常重要的一件事情。1、消化不良首先要從腸胃到認識克羅恩病，是我們人體中主要的消化器官，我們通過飲食後，大部分的食物也是在這裡面進行消化的，正常人體內的胃腸道裡面如果出現大量的息肉和增生的時候，就容易導致吸收功能產生障礙，而克羅恩病也有同樣的作用
  • 海外醫療新研究:劍橋大學科學家發現克羅恩病的重要線索 2020-12...
    英國劍橋大學(University of Cambridge)的科學家在一項新研究中發現了關於兒童克羅恩病(Crohn's disease)的重要新線索。克羅恩病的病因不明,對患者而言,這是一個令人興奮的消息。海外醫療服務專家盛諾一家分享了更多資訊。
  • 克羅恩病又添新藥:國產阿達木單抗獲批新適應證
    根據《生物類似藥研發與評價技術指導原則》，格樂立治療克羅恩病適應證成功獲批，這將為國內克羅恩病患者的治療提供一個高品質、高可及性的治療選擇。 克羅恩病疾病負擔重，目前治療藥物有限 克羅恩病是一種慢性、易反覆的炎症性胃腸道疾病，與潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis, UC）同屬於炎症性腸病（Inflammatory bowel disease, IBD）。