地平類降壓藥是目前使用很廣的一類降壓藥,除了抑制鈣離子內流,舒張血管降低血壓外,還能擴張冠狀動脈,抑制冠脈痙攣,增加冠脈血流量,所以也是冠心病患者的常用藥。
除此之外,地平類降壓藥最大的特點就是還能抗動脈粥樣硬化,對於抑制冠狀動脈的鈣化及動脈粥樣硬化、頸動脈內膜增厚及斑塊形成等都有積極的作用。
對於高血壓引起的腦卒中(腦出血、腦梗)、短暫性腦缺血、慢性腎病、高血壓合併糖尿病、老年高血壓、單純舒張期高血壓、鹽敏感型高血壓的患者,地平類降壓藥都有強適應症。
但是這類藥有一個缺點,就是在降壓的同時,會反射性引起心率加快。比如,大家常用的硝苯地平,很多高血壓朋友都會覺得吃完後心跳加速,心率增快對心血管遠期預後可能產生不利影響。
而這個問題就可以由西尼地平來解決。西尼地平和其他地平同屬於一類藥,都是鈣離子拮抗劑,但是它具有雙通道拮抗作用,在降低血壓的同時不會引起心率變快。
西尼地平,除了拮抗血管平滑肌上的L型鈣離子通道,發揮像硝苯地平、氨氯地平等降壓藥的作用,還能拮抗交感神經末梢的N型鈣離子通道,抑制交感神經的激活,減少去甲腎上腺素的分泌。
從下圖可以看出,相當於發揮α1腎上腺素受體拮抗劑類降壓藥(哌唑嗪、特拉唑嗪等)、β1腎上腺素受體拮抗劑類降壓藥(美託洛爾、比索洛爾等)的作用,在降壓的同時不會使心率變快。同時還能抑制腎素分泌(相當於腎素抑制劑類降壓藥阿利吉侖的作用),增加腎血流量。
研究表明,氨氯地平、西尼地平、非洛地平、尼卡地平、貝尼地平,這5個地平同時具有L型鈣通道、N型鈣通道雙重阻滯作用。但是西尼地平對N型鈣通道的阻滯作用是另外4種地平的10倍。
也就是說西尼地平對於交感神經系統激活引起的心率增快,具有更好的抑制作用。這對於應激狀態引起的血壓升高,以及與交感神經活性有關的晨峰高血壓(早上血壓高)和白大衣高血壓,具有較好的控制作用。
另外研究表明,西尼地平對於寒冷刺激引起的交感神經活性增加,從而導致的血壓升高,也具有更好的作用。也就是說對於在夏天血壓控制得還好,一到寒冷的冬天血壓就往上飆升的人,西尼地平更適合。
同樣,西尼地平能夠抑制腎動脈鈣離子內流,擴張腎臟入球小動脈和出球小動脈,降低腎小球囊內壓,具有改善腎功能、降低蛋白尿排洩率的作用,從而有效保護腎臟。
西尼地平還能抗氧化,抑制血管平滑肌細胞增殖,改善血管內皮舒張功能,即改善動脈僵硬度。改善左心室收縮和舒張功能,抑制左心室肥厚,改善胰島素抵抗等。增加冠狀動脈和腦血管血流量,降低心肌梗死面積、心律失常、心絞痛、腦梗死等的發生率。
西尼地平,屬於脂溶性的鈣離子拮抗劑,在每次5-20mg劑量範圍內,血藥濃度隨劑量的增加而增加,服藥後1.8-2.2小時血藥濃度達到最大。
由於具有高親脂性分子特點,部分藥物在細胞膜的脂質雙分子層儲存,與細胞膜的解離速度比較慢,釋放緩慢,有效血藥濃度時間能維持23小時。因此,一天服用一次即可。
西尼地平在體內無蓄積,食物和腎功能都不影響它的血藥濃度,主要在小腸吸收,主要以代謝物的形式經腎從尿液排洩。耐受性良好,無明顯不良反應。一些輕微的不良反應可隨時間延長而消失。
總之,西尼地平屬於長效平穩的降壓藥,也可以與其他4類降壓藥聯用。降壓的同時不增加交感神經活性,不影響心率。對腎的入球小動脈和出球小動脈有平衡的擴張作用,對腎臟有更多的保護作用。適合我國廣大原發性高血壓患者。