因「C肝」而得到的諾獎,藥師科普來幫忙

2020-12-27 澎湃新聞

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因"C肝"而得到的諾獎，藥師科普來幫忙！

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2020年諾貝爾生理學或醫學獎於北京時間10月5日下午5點30分公布。在新冠病毒肆虐的今年，諾獎不負眾望得頒發給了哈維·阿爾特（Harvey J. Alter）、麥可·霍頓（Michael Houghton）以及查爾斯·M·賴斯（Charles M. Rice）三位科學家，以表彰他們在發現C型肝炎病毒方面做出的貢獻。他們的研究成果是人類在對抗病毒和感染過程中裡程碑式的成就，使血液檢測和以治癒為目標的抗病毒藥物開發成為可能。

什麼是C肝？

丙型病毒性肝炎, 簡稱為C型肝炎、C肝, 是一種由C型肝炎病毒 (HCV) 感染引起的病毒性肝炎。目前全球範圍內HCV感染率約3%, 感染總人數2億左右, 其中中國大約有4000萬感染人群。HCV感染後, 人體抗病毒的能力迅速減弱, 約85%的急性感染者在感染半年後轉為慢性，對患者造成長期影響並可能發展為肝硬化和肝癌。同時，HCV是高度易變異性病毒, 目前尚無預防這種病毒感染的有效疫苗。

如何預防C肝？

C型肝炎主要是經血液傳播, 包括輸血與血製品傳播、靜脈吸毒、針刺、醫源性傳播和母嬰垂直傳播等。現階段, 全球HCV傳播的最主要危險因素是靜脈注射吸毒和醫源性感染。近年來, 由於我國加強院內感染控制和血液安全管理,對血液製品進行了嚴格篩查, 輸血後感染HCV的病例在我國已經慢慢減少, 但新的感染途徑引起的新發病例不容忽視。

C肝如何檢測？

大部分C肝患者無明顯症狀，並不知曉已被感染，但HCV病毒感染引起的肝炎是潛伏性的，健康的身體可被默默感染多年，並出現嚴重的併發症。C肝的檢測主要包括抗體檢測和核酸檢測。C肝抗體是由於人體免疫細胞對C肝病毒感染所做出的反應而產生的。抗體在血液中循環而且經常性檢測到存在。C肝抗體對身體沒有任何的保護作用，如果C肝抗體呈陽性，並不一定就代表患有C肝。對抗HCV抗體陽性的患者，需要通過HCV RNA定性試驗確證。HCV RNA定性檢測的特異度在98%以上，只要一次病毒定性檢測為陽性，即可確證HCV感染，但一次檢測陰性並不能完全排除HCV感染，應重複檢查。

有些人群感染C型肝炎病毒的風險較高，應該進行HCV檢測。這些人群包括：

有靜脈藥癮史者；

有醫源性暴露史，包括手術、透析、不潔口腔診療操作、器官或組織移植者；

HCV感染者的性伴侶及家庭成員；

有輸血或應用血液製品史者；

肝臟生化檢測不明原因異常者，如ALT升高、膽紅素升高。

C肝治療藥物有哪些？

目前抗病毒藥物有蛋白酶抑制劑、聚合酶抑制劑和mi-RNA拮抗劑、親環素抑制劑 (環孢菌素衍生物)等。近幾年, 幹擾素（Peg-IFN-α) +利巴韋林（RBV）+蛋白酶抑制劑的聯合治療方法被認為是治療C肝的標準療法, 目前臨床上約90%的C肝治療方案是使用抗病毒聯合療法。新藥聯合治療新的靶向治療給慢性C型肝炎的治療帶來了新的曙光，抗C肝藥的研發呈現遍地開花的狀態，帶來了提高療效、縮短療程、改善耐受性的希望。

幹擾素

幹擾素是美國FDA批准的第一個抗肝炎病毒藥物。幹擾素是機體細胞在病毒感染受其刺激後，體內產生的一類抗病毒的糖蛋白物質。有3種（α，β，γ）類型，分別由人體白細胞、纖維母細胞及致敏淋巴細胞產生，目前使用基因工程製得的幹擾素作為治療藥物。

幹擾素具有廣譜抗病毒作用，除了治療病毒性肝炎、也可用於急性病毒性感染性疾病，如病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型腦炎、流感等，慢性病毒性感染如慢性活動性肝炎等。與利巴韋林聯合應用較單用效果更好。用藥早期可出現一過性發熱、出汗、頭痛、疲乏、噁心、嘔吐等，大劑量可引起白細胞、血小板減少、肝功能異常等。

利巴韋林

利巴韋林又名病毒唑，三唑核苷，屬廣譜抗病毒藥，對多種DNA、RNA病毒有效，適用於：①嬰幼兒呼吸道合胞病毒（RSV）所致細支氣管炎及肺炎的嚴重住院患者（氣霧劑）；②用於治療拉沙熱或流行性出血熱（具腎臟症候群或肺炎表現者）（靜脈滴注或口服）；③用於慢性C型肝炎的治療（與重組幹擾素α2b或peg幹擾素α合用）；④防治病毒性上呼吸道感染（滴鼻）。

大劑量可引起頭痛、腹瀉、疲勞、膽紅素升高；長期應用可致貧血和白細胞減少。動物實驗有致畸胎作用，孕婦禁用。

作者簡介：何萱

上海交通大學醫學院藥理學碩士

瑞金醫院藥劑科藥師

供稿/ 何 萱

審核/ 陳 冰

編輯/ 陳汝靜

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