近日，位於美國德拉瓦州的生物醫藥公司Incyte公布了其關鍵臨床2期試驗REACH1的頂線數據。REACH1評估了JAKAFI®（ruxolitinib）聯合皮質類固醇，治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的效果。
在接受過同種異體骨髓移植的患者中，供體細胞可能會攻擊移植受者，導致GVHD，可影響多種器官系統。GVHD分為2種形式，即aGVHD和慢性GVHD。全球每年約有30,000例骨髓移植用於治療血液系統癌症，其中兒科人群約佔所有病例的20%。所有同種異體骨髓移植的患者中約有50%發生aGVHD。在所有aGVHD患者中，60%的患者出現肝或胃腸道受損，死亡率高達85%。臨床上，大多數患者採用類固醇藥物，比如糖皮質激素治療。當情況嚴重且對初始類固醇治療無緩解時，aGVHD通常是致命的。
Ruxolitinib是一種創新型的口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制劑。JAKs屬於細胞質酪氨酸激酶家族，其功能是轉導細胞因子（如幹擾素）介導的信號。JAKs共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結合對象。JAK抑制劑可能通過細胞因子介導的炎症機制抑制GVHD反應。該藥目前的適應症為骨纖維化和真性紅細胞增多症（PV）。此前FDA已授予ruxolitinib治療aGVHD的突破性療法認定和孤兒藥資格。
REACH1是一項單一隊列關鍵2期臨床試驗（NCT02953678），旨在評估ruxolitinib聯合皮質類固醇治療類固醇難治性aGVHD效果。REACH1研究的主要終點是28天時的ORR。試驗結果顯示，治療第28天時的ORR達到了55%，達到了主要終點。此外，最佳總緩解率（BORR），即研究期間任何時間點獲得緩解的患者比例為73%。安全性方面，最常見的任何級別治療相關不良事件為貧血（61%）、血小板減少症（61%）、中性粒細胞減少症（56%）。
Incyte計劃在2018年第三季度向FDA提交將ruxolitinib用於治療類固醇難治性aGVHD的補充新藥申請（sNDA）。
▲Madan Jagasia博士（圖片來源：Vanderbilt大學官網）
Vanderbilt大學醫學中心教授，血液學-幹細胞移植科主任Madan Jagasia博士說：「隨著同種異體或捐獻者移植物使用的增加，GVHD也隨之流行，該病與移植後一年內高達25%-75%的死亡率相關。儘管目前已有治療aGVHD的方法，但患者症狀並不總能得到緩解，因此該領域對新型的、創新性的治療方案存在著迫切需求。」
▲Incyte首席醫療官Steven Stein 博士（圖片來源：Incyte官網）
Incyte首席醫療官，Steven Stein博士說：「REACH1試驗的結果表明，ruxolitinib有效地改善了發生類固醇難治性aGVHD的異基因移植患者的未來，並進一步證實了JAK抑制劑用於治療這種可能致命的疾病的潛力。Incyte期待與醫學界分享這項研究的其它結果，並與美國監管部門合作提交sNDA，尋求在今年晚些時候獲批將ruxolitinib用於aGVHD。」
我們期望Incyte公司儘快得到FDA批准，為類固醇難治性aGVHD患者帶去希望！
參考資料：
[1] Incyte Announces REACH1 Pivotal Trial Meets Primary Endpoint of Overall Response Rate for Ruxolitinib （Jakafi®） in Steroid-Refractory Acute Graft-Versus-Host Disease
[2] Incyte 官網
[3] 幹細胞療法治療骨髓移植併發症3期試驗成功
原標題：速遞 | JAK抑制劑有望拓展新用途，治療移植物抗宿主病