2018年10月25日訊 /生物谷BIOON/ --瑞士製藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Xofluza（baloxavir marboxil），該藥是一種單劑量、口服藥物，用於12歲及以上患者急性、無併發症流感的治療。此次批准，使Xofluza成為近20年來第一種具有新作用機制的流感藥物。在臨床試驗中，Xofluza單次治療即可大幅減少流感症狀持續時間，並在僅僅一天內就使病毒排出明顯減少。
Xofluza的獲批，是基於III期臨床研究CAPSTONE-1的結果。該研究是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，入組了美國及日本1436例患者，年齡從12歲孩童一直到64歲的老人，將單劑量Xofluza相對於安慰劑及達菲（75mg，每日2次，連服5天）進行了對比。主要終點是症狀緩解的時間（0TTAS），重要的次要終點包括退熱時間、病毒排出（viral shedding）停止時間、受試者流感病毒滴度陽性的比例、體內病毒水平。
結果顯示，與安慰劑相比，Xofluza達到了主要終點和次要終點：（1）將流感症狀持續時間顯著減少一天以上（中位時間：53.7小時 vs 80.2小時，p＜0.001）；（2）將發熱時間顯著縮短近一天（中位時間：24.5小時 vs 42.0小時，p＜0.001）；（3）顯著減少病毒從體內釋放的持續時間（病毒排出的中位持續時間：24.0小時 vs 96.0小時，p＜0.001）；（4）從治療後24小時（第一天）到120小時（第5天）顯著降低了鼻、咽喉病毒水平。
與達菲相比，Xofluza在症狀持續時間及發熱減少方面表現出相似的療效，但在病毒排出停止時間方面觀察到有利於Xofluza的顯著性差異：（1）症狀持續時間沒有顯著減少（中位時間：53.5小時 vs 53.8小時，p=0.7560）；（2）發燒時間沒有顯著減少（中位時間：24.4小時 vs 24.0小時，p=0.9225）；（3）病毒從體內釋放的持續時間顯著減少（病毒排出：24.0小時 vs 72.0小時，p＜0.001）；（4）從治療後24小時（第一天）到120小時（第5天）顯著降低了鼻、咽喉病毒水平。
該研究中，Xofluza的耐受性良好，不良事件總體發生率（20.7%）略低於安慰劑組（24.6%）和達菲組（24.8%）。Xofluza治療組最常見的不良事件為腹瀉（3%）、支氣管炎（2.6%）、噁心（1.3%）和鼻竇炎（1.1%），所有這些不良事件發生率均低於安慰劑組。
Xofluza：超級流感藥，口服一次，24h內殺死病毒
流感是最常見但嚴重的傳染病之一，對公眾健康構成重大威脅。在全球範圍內，每年的流行導致300萬-500萬例嚴重疾病，數百萬人住院，高達65萬人死亡。
Xofluza是一種首創（first-in-class）、單劑量實驗性口服藥物，具有一種不同於市面其他抗病毒藥物的全新抗流感作用機制，該藥是一種內切核酸酶抑制劑，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結構依賴性內切核酸酶，該酶對於流感病毒的複製必不可少。Xofluza旨在對抗A型和B型流感病毒，包括達菲（oseltamivir，奧司他韋）耐藥流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。達菲由吉利德研製、羅氏負責全球商業化推廣，是目前廣泛使用的抗流感口服用藥，一般需要連續多日服用，每日服用兩次，起效通常需要72小時。
Xofluza可以在24小時內殺死流感病毒，但有些症狀可能會持續更長時間。Xofluza只需一次口服用藥，大人小孩同樣適用，因此使用起來非常方便，患者用藥依從性將有飛躍性提高。
今年7月，羅氏宣布，評估Xofluza在12歲及以上流感併發症高危人群中療效和安全性的全球性III期臨床研究CAPSTONE-2達到了主要終點，並顯示出優越的療效。目前，Xofluza正在一個III期臨床開發項目中進行評估，包括兒童群體、接觸後預防以及流感嚴重住院患者，同時也正被評估在其他健康人群中減少傳播的潛力。
baloxavir marboxil由日本藥企鹽野義（Shionogi）發現，由羅氏和鹽野義進行全球共同開發。根據協議，羅氏享有該藥除日本及中國臺灣以外地區的全球權利。今年2月，baloxavir marboxil獲日本厚生勞動省（MHLW）批准，以品牌名Xofluza在日本銷售，用於成人及兒科患者A型和B型流感的治療。（生物谷Bioon.com）