2020年3月28日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理了流感藥物Xofluza（baloxavir marboxil）的一份新藥申請（NDA）和2份補充新藥申請（sNDA）。具體而言，FDA受理了Xofluza一種新劑型的NDA，作為口服混懸劑的單劑量顆粒（2mg/mL），該劑型將為為兒童以及有吞咽困難的人群提供一種更方便的選擇。此外，該申請尋求批准Xofluza，用於治療1歲至12歲以下健康兒童症狀持續時間不超過48小的急性非複雜性流感。FDA還受理了2份sNDA，尋求批准Xofluza，包括口服混懸劑和目前可用的片劑，用於1歲及以上人群的流感暴露後預防。
FDA預計將在2020年11月23日前做出審查決定。
羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：「對於兒童而言，由於今年是過去十年中最嚴重的流感季之一，因此迫切需要更多的治療方案，以不同的方式來治療流感。今天的裡程碑使我們更接近為流感兒童提供單劑量Xofluza。我們也期待著與
FDA合作，將Xofluza作為流感暴露後的預防性治療。」
Xofluza口服混懸劑，需用20毫升無菌水溶解顆粒，形成口服懸浮液，以供服藥。如果獲得批准，Xofluza口服混懸劑將作為一次性劑量服用，適用於1歲至12歲以下的兒童以及有吞咽困難的人群。目前，Xofluza片劑已在全球許多國家被批准，用於治療A型和B型流感。
這些NDA和sNDA提交，基於2項III期研究的陽性結果（miniSTONE-2，BLOCKSTONE）。前一項研究證實了Xofluza單劑量口服混懸劑在1歲至12歲以下健康的兒童流感患者中的療效和安全性。後一項研究證實了Xofluza單劑量預防性治療在1歲及以上兒童和成人中用於流感暴露後預防的療效和安全性。
——miniSTONE-2（NCT03629184）：是一項多中心、隨機、雙盲III期研究，在1歲至12歲以下流感感染且顯示出流感症狀（溫度≥38℃，存在一種或多種呼吸症狀）的健康兒童中開展，評估了單劑量Xofluza相對於達菲（oseltamivir，奧司他韋）的安全性、藥代動力學和療效。參與研究的受試者被平行招募為兩個隊列：年齡在5歲至12歲以下的患者，年齡在1歲至5歲以下的患者。研究中，兩個隊列均隨機分配接受單劑量Xofluza（體重＜20公斤，劑量2mg/kg；體重≥20公斤，劑量40mg），或接受奧司他韋每日2次治療5天（按體重給藥）。主要終點是研究至第29天發生不良事件或嚴重不良事件的患者比例，次要終點包括藥代動力學、流感症狀和體徵發生緩解的時間、包括發燒在內的症狀持續時間。
結果顯示，研究達到了主要終點，Xofluza的安全性與已知的安全特徵一致。具體數據為：從研究開始至第29天，發生至少一次不良事件或嚴重不良事件的患者比例，Xofluza治療組為46.1%，奧司他韋組為53.4%。該研究還顯示，Xofluza的療效與奧司他韋相當。此外，與成人和青少年的數據一致，Xofluza與奧司他韋相比將流感病毒持續從體內釋放的時間縮短超過2天（病毒釋放中位持續時間：24.2小時 vs 75.8小時），在關鍵次要終點方面具有可比性，包括流感症狀和體徵的緩解時間（中位數：138.1小時 vs 150.0小時）。
是一項隨機、安慰劑對照、暴露後預防研究，由鹽野義在日本2018-2019流感季開展，入組的是健康受試者（成人和兒童），其家庭成員經快速流感
診斷測試證實為流感感染者（即「指示病例[index patient]」）。這些受試者隨機接受單劑量Xofluza（劑量根據體重）或安慰劑作為預防流感發生的措施。主要終點是評估第1-10天觀察期間，流感病毒檢測陽性、存在發燒並伴有一個或多個呼吸症狀的受試者比例。
結果顯示，在家庭成員患有流感的健康受試者中，單次口服Xofluza具有顯著的預防流感感染的作用、將發生流感風險顯著降低了86%。具體數據為：與安慰劑組相比，Xofluza組發生流感感染的受試者比例顯著降低（10天觀察期內發生流感病毒感染、發燒和其他流感症狀的受試者比例：1.9% vs 13.6%，p＜0.0001）。無論A型流感亞型如何，與安慰劑相比，Xofluza的治療獲益仍具有統計學意義（H1N1亞型：1.1% vs 10.6%，p=0.0023；H3亞型：2.8% vs 17.5%，p＜0.0001）。此外，在流感相關併發症風險較高的家庭接觸者（2.2% vs 15.4%，p=0.0435）和12歲以下兒童（4.2% vs 15.5%，p=0.0339）中也觀察到這種情況，這些患者更容易患上流感。該研究還表明，即使應用較少的流感標準（流感、發燒或一種或多種呼吸症狀的參與者比例），與安慰劑相比，Xofluza將家庭成員患流感的風險仍顯著降低76%（3% vs 22.4%，p＜0.0001）。研究中，Xofuza的安全性與安慰劑相當，不良事件發生率Xofuza組為22.2%，安慰劑組為20.5%。Xofuza無嚴重不良事件報告。
流感是最常見但嚴重的傳染病之一，對公眾健康構成重大威脅。在全球範圍內，每年流感導致300-500萬例嚴重疾病，數百萬人住院，高達65萬人死亡。
Xofluza是一種首創、單劑量口服藥物，具有一種全新的抗流感作用機制，該藥是一種內切核酸酶抑制劑，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結構依賴性內切核酸酶，該酶對於流感病毒的複製必不可少。Xofluza旨在對抗A型和B型流感病毒，包括達菲（oseltamivir，奧司他韋）耐藥流感株和
禽流感株（H7N9，H5N1）。
達菲是由吉利德研製、羅氏負責全球商業化推廣的一款抗流感藥物，該藥也是目前廣泛使用的抗流感口服用藥，一般需要連續多日服用，每日服用兩次，起效通常需要72小時。而Xofluza可在24小時內殺死流感病毒（有些症狀可能需要更長時間），且該藥只需一次口服用藥，患者用藥依從性將有望大幅提高。
目前，Xofluza已在多個國家被批准用於治療A型和B型流感。該藥已批准的適應症包括：（1）用於12歲及以上健康人群治療症狀不超過48小時的急性、非複雜性流感；（2）用於流感相關併發症的高危人群，具體為：患有
哮喘、慢性肺病、心臟病、病態肥胖的患者群體，或年齡≥65歲的老年人群。
Xofluza是第一個也是唯一一個被批准用於治療流感的單劑量口服藥物，也是近20年來第一個具有新作用機制的新型流感藥物。Xofluza由日本藥企鹽野義發現，由羅氏和鹽野義進行全球共同開發。根據協議，羅氏享有該藥除日本及中國臺灣以外地區的全球權利。強有力的臨床證據表明，Xofluza對多個人群（健康的流感人群、流感併發症高危人群、兒童）和治療環境（症狀性流感、暴露後預防）都有治療益處。目前，Xofluza正在一個III期臨床開發項目中進行評估，包括一歲以下兒童群體（NCT03653364）、重症流感住院患者（NCT03684044）以及評估減少流感從感染者向健康人傳播的可能性（NCT0396912）。（生物谷Bioon.com）