妊娠糖尿病是發生在妊娠期的糖尿病,在孕婦中的發生率為2%~5%,內脂素刺激肌肉和脂肪細胞的糖轉運,抑制肝糖輸出,從而降低血糖,其合成和分泌受一些能夠改變胰島素敏感性的激素調節。超敏C反應蛋白(highsensitive C-reactive protein, hsCRP) 是反映全身性炎性反應的非特異性標誌物。本次研究旨在通過結合炎症標誌物hsCRP探討血清內脂素水平與GDM的關係及其臨床意義。現報導如下。
1.資料與方法
1.1 一般資料 選擇2010年6月至2011年6月桐鄉市中醫醫院及桐鄉市婦幼保健院妊娠24~34周,經糖耐量試驗診斷為GDM病人34例作為GDM組。GDM診斷按美國國家糖尿病資料組推薦的診斷標準。並選擇本院與之年齡、孕周、體重相匹配的糖耐量試驗正常孕婦35例作為非糖尿病妊娠組(NGT)組,同時選擇健康的非妊娠婦女35例作為對照組。所有入選患者均排除高血壓及嚴重肝腎及心臟疾病。三組患者的年齡、採血孕周等一般資料比較見表1。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P均>0.05)。
1.2 方法 所有被研究者均空腹採肘靜脈血5 ml,2 h內離心(轉速為3000 r/min, 離心半徑20 cm,10 min)取血清,分管置於-20℃冰箱中待測。採用酶聯免疫吸附法檢測血清內脂素的水平, 試劑盒購自武漢中美科技有限公司(由美國USCN LIFE公司生產)。採用免疫散射比濁法檢測血清hsCRP的水平, 試劑採用國賽公司配套試劑。同時監測空腹血糖(fastingplasma glucose,FBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三醯甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C) 水平測定由日立7170S全自動生化分析儀完成, 檢測試劑盒均由上海申能醫學科技有限公司生產; 空腹血清胰島素(fasting serum insulin,FINS)儀器用ARCHITECTi2000sr化學免疫測定儀測定,試劑盒由羅氏診斷(上海分公司)提供。所有檢測步驟嚴格按照說明書進行。胰島素抵抗指數按HOMA-IR公式計算: 胰島素抵抗指數=FBG×FINS/22.5,同時測量體重、身高,計算BMI。
1.3 統計學方法 採用SPSS 12.00進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x±s)表示。組間採用t檢驗, 內脂素水平相關因素採用Spearman相關分析和logistic回歸分析。設P<0.05為差異有統計學意義。
2.結果
2.1 三組糖脂代謝指標、內脂素及hsCRP水平的檢測比較見表2.
由表2可見,GDM組和NGT組TG、LDL-C均明顯高於對照組,差異均有統計學意義(t分別=3.23、2.83、2.66、2.37,P均<0.05);GDM組的TG、FBG、FINS 和HOMA-IR均明顯高於NGT組,差異均有統計學意義(t分別=2.49、3.04、3.21、2.89,P均<0.05);GDM組血清內脂素水平明顯高於NGT組和對照組, 差異有統計學意義(t分別=2.79、2.51,P均<0.05)。GDM組血清hsCRP水平明顯高於NGT組和對照組, 差異有統計學意義(t分別=2.45、2.69,P均<0.05)。
2.2 血清內脂素與各臨床指標的相關性分析
Spearman相關分析顯示: 所有三組血清內脂素水平均與BMI相關(r分別=0.33、0.27、0.20,P均<0.05);GDM組內脂素水平均與TG和HOMA-IR 呈正相關(r分別=0.26、0.28, P均<0.05), 未發現內脂素水平與hsCRP有相關性(r= 0.21,P>0.05)。
3.討論
脂肪組織是機體能量貯存器官和內分泌器官,能分泌各種脂肪細胞因子,參與胰島素抵抗(insulinresistance,IR)的發生,而IR則是導致GDM發病的一個重要環節。內脂素作為一種主要由內臟脂肪組織表達的細胞因子,與內臟脂肪量呈正相關,也在GDM和IR中起著重要作用。同時,內脂素具有類胰島素樣作用,與胰島素靶組織相關。這些均提示內脂素可能與GDM的發病有關。有報導GDM患者血漿內脂素濃度明顯高於正常妊娠女性, 且與妊娠周數呈正相關, 但有研究發現患有GDM的孕婦體內內脂素水平與對照組相比降低,存在爭議。
本次研究結果顯示:GDM組血清內脂素水平明顯高於NGT組和對照組(P均<0.05),提示其水平增高可能是GDM發病的信號,並可能在GDM的發生發展中起到一定作用,這與梁豔等和Coskun等的研究結果一致。本次研究相關性分析提示所有觀察對象內脂素與肥胖指標BMI相關性十分明顯(P均<0.05),表明內脂素與肥胖關係密切,相關性分析還提示GDM組病人血清內脂素與TG和HOMA-IR呈正相關(P均<0.05),也表明GDM患者血清內脂素水平與GDM發病有著一定聯繫。
hsCRP是一種較敏感的炎症標誌物, 可獨立預測心血管事件。免疫炎性反應在糖尿病發生發展中起著非常重要的作用, 本次研究發現GDM組和NGT組血清hsCRP水平均明顯高於對照組(P均<0.05),且GDM組hsCRP水平也明顯高於NGT組(P<0.05),這與McLachlan等[8]的研究結果吻合,提示兩組均有不同程度的炎性反應發生,且GDM組炎性反應程度重於NGT組, 但未發現內脂素水平與hsCRP有相關性(P>0.05),這有待進一步研究。
綜上所述,GDM病人體內存在內脂素與hsCRP的異常表達,內脂素與BMI、TG和HOMA-IR相關,TG和HOMA-IR還是GDM病人血清內脂素水平的獨立相關因素,提示內脂素參與了GDM和IR的發生與發展,值得進一步探討。