糜芳和哥哥糜竺，早期對劉備事業的發展做了很大貢獻，糜芳的妹妹是劉備的老婆，他是當朝的國舅爺，按道理應該是夠牛了，但劉備安排糜芳和關羽鎮守荊州，經常受關羽的氣，他心裡能沒有怨氣嗎，呂蒙率吳軍兵臨城下，糜芳被逼無奈，投降了東吳。
糜芳的祖先世代經商，到糜芳這一代時，奴僕過萬，財產上千萬，擱到現在也是大富豪，哥哥糜竺在徐州牧陶謙手下當官，陶謙三讓徐州，臨死前把徐州牧讓給了劉備。
曹操為拉攏糜竺，糜芳弟兄，推薦糜竺代理贏郡太守，糜芳擔任彭城相，當然曹操也是為錢而來，但這弟兄兩人心向劉備，沒有理會曹操，把劉備接到徐州。
呂布趁劉備和袁術開戰的時候，襲擊下邳，俘虜了劉備的老婆，這是劉備人生最黑暗的時候，糜竺，糜芳大力支持劉備，送人，送錢，送老婆。他們把家裡的兩千奴僕給劉備當兵員，金銀財物當作軍費，還把妹妹也捎帶著嫁給了劉備，劉備在糜竺，糜芳的大力支持下，又振作起來，劉備能夠成就霸業，糜竺糜芳做了很大貢獻。
劉備佔據益州後，把糜竺封了個安漢將軍，地位在諸葛亮的軍師將軍之上，給他的賞賜很多，留在了劉備身邊。糜芳當了南郡太守，和關羽共事。都知道「羽善待卒伍而驕於士大夫，」關羽以前擺地攤賣棗，糜芳是個商人，兩人也算同行，俗話說：同行是冤家，兩人在荊州合作的十分不愉快，關羽是劉備的結義兄弟，自認為和劉備視同一體，國舅爺在關羽這裡哪還有威風，如果不是有了戰事，估計糜芳有可能找妹夫劉備調換工作。
屋漏偏逢連夜雨，關羽帶兵取樊城，命糜芳和傅士仁當先鋒，領一隊人馬出城紮營，糜芳心裡也不痛快，兩人就喝上悶酒了，不知道什麼原因，營裡起火，把漢朝那時候的老火炮點著了，一瞬間轟隆作響，把軍器糧草都燒沒了，還傷了好多自己的人馬，你說關羽能不生氣嗎？當時傳令，把二人推出去斬首，幸虧劉備派來的使者司馬費詩求情，算是饒了兩人性命，讓糜芳回去守南郡，傅士仁守公安，這還不算完，臨走關羽還撂下狠話：
若吾得勝回來之日，稍有差池，二罪倶罰。
讓這位國舅爺臉往哪放，多少也給留點臉面啊，回去守南郡也是提心弔膽的，關羽和自己不合，等他回來了也不會放過自己，傅士仁也有這方面的擔心。
呂蒙白衣渡江，奇襲了荊州，派虞翻來招降傅士仁，傅士仁想起關羽起兵的時候撂下的狠話，心想：等關羽回來打擊報復我，還不如投降東吳，於是傅士仁先投降了。
傅士仁投降東吳後，上南郡勸降糜芳，當時糜芳還很猶豫，畢竟他和劉備是實在親戚，又在劉備那投了那麼大資，還有為劉備盡忠的幻想，傅士仁正勸不下來，關羽派來了使者，傳達了關羽的命令：說軍中缺糧，要糜芳和傅士仁運十萬石白米，連夜送到軍中，如遲立斬。
關羽太欺負人了，動不動就要斬首，糜芳犯難了，對傅士仁說：「現在荊州已經在東吳手中了，糧草怎麼能送過去，」傅士仁本來就是勸來降的，見有這樣的好機會哪能放過，拔出寶劍把關羽的使者斬了，把糜芳也逼上了絕路，糜芳也明白，衝自己和關羽這關係，早晚也要死在關羽手裡，於是投降了東吳，背叛了劉備。
總結：糜芳投降東吳，一方面是和關羽不和，處處受氣，導致他心有怨氣，另一方面也是形勢所迫，當時不投降也無路可走，只好背叛劉備了