德國殷格翰2019年5月21日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布，SENSCIS®臨床試驗達到其主要終點：降低系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）患者的用力肺活量（FVC[a]）年下降率。結果顯示，與安慰劑相比，尼達尼布可減緩系統性硬化病相關間質性肺疾病（ SSc-ILD ）患者的肺功能減退。接受尼達尼布治療的患者中，肺功能下降率降低了44%（根據52周期間評估的 FVC測得）[1]。這些新數據現今發表在《新英格蘭雜誌》中，並在美國達拉斯召開的2019美國胸科學會（ATS）年會上向醫學界展示。
SENSCIS®研究是在系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）患者中開展的最大的隨機對照試驗之一。（目前尚無針對系統性硬化病相關間質性肺疾病的藥物獲批）[1][3][4]研究結果還顯示，尼達尼布的安全性和耐受性特徵與在特發性肺纖維化（IPF）患者中觀察到的結果相似[1]，最常見的不良事件是腹瀉。尼達尼布已在全球70多個國家（含中國）和地區獲批用於治療特發性肺纖維化（ IPF）。這些研究結果構成了勃林格殷格翰於2019年第一季度向美國食品藥品管理局（FDA）和 歐洲藥品管理局（EMA）所提交的尼達尼布用於治療系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD ）註冊申請的基礎。最近，FDA授予尼達尼布用於治療 SSc-ILD 的註冊申請優先審評。遞交這些註冊申請是公司持續致力於改善肺纖維化患者生存的努力的一部分，尤其是針對那些需求遠遠未能得到滿足的罕見病患者。
系統性硬化病，也稱硬皮病，是一種影響結締組織且無法治癒的罕見的自身免疫性疾病。[3][4][1]它可引起皮膚和主要器官（如心臟、肺、消化道和腎臟）的瘢痕形成（纖維化），並有可能危及生命。[2][3]約25%的硬皮病患者在確診後3年內出現顯著的肺部受累。[2]
SSc影響肺部時可引起間質性肺疾病（ILD），稱為系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）。[2][3]它是硬皮病（SSc）患者死亡的關鍵驅動因素，約佔死亡人數的三分之一。[3][4]
SENSCIS®是一項 III 期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，納入了32個國家和地區的576例患者（含中國患者）。其主要終點是52周期間用力肺活量（ FVC）（毫升/年）的年下降率。[1] 52周試驗結束時，尼達尼布治療組患者校正後的 FVC 年下降率（毫升/年）為-52.4，安慰劑組為-93.3（絕對差異為41.0 mL/年[95% CI 2.9, 79.0]；p =0.04）。這相當於減緩了肺功能下降44%[1]，與IPF中 III 期 試驗INPULSIS®的結果相似。[12] FVC 是肺功能既定的測量指標，隨著肺間質性疾病（ ILD） 的進展，肺功能逐漸呈現不可逆地惡化。[1]
「由於目前尚無獲批的療法，SENSCIS試驗結果為硬皮病相關肺間質性疾病（ SSc-ILD）患者及其醫師提供了利好消息，」來自蘇黎世大學醫院的風溼病學教授兼該試驗的牽頭研究者Oliver Distler教授解釋道，「肺功能下降44%表明疾病進展顯著減緩，尼達尼布對患有尼達尼布對於患有這種致命卻罕見疾病的患者，會產生非常大的獲益。」
「我們很高興能與大家分享重要的SENSCIS 試驗的積極結果，該試驗與特發性肺纖維化（IPF）資料庫非常一致，它構成了2019年2月和3月勃林格殷格翰向FDA和EMA遞交的尼達尼布新適應症註冊申請的基礎，」 勃林格殷格翰呼吸領域醫學副主管Susanne Stowasser博士表示，「肺纖維化疾病（包括 SSc-ILD）持續對人們的生活產生著毀滅性的影響，我們的重點仍然是提供有效的治療方法，改善那些需求遠未得到滿足的疾病領域中患者的生活。」
SENSCIS® 試驗
SENSCIS® 研究是在 SSc-ILD 患者中進行的最大的隨機對照試驗，納入了美國、加拿大、中國、日本、德國、法國和英國等32個國家和地區的576例患者（含中國患者）。其主要終點是以52周期間評估的 FVC（毫升/年）測量的肺功能年下降率。[1]試驗還收集了其他疾病臨床表現的數據，關鍵次要終點確定為皮膚厚度（通過改良 Rodnan皮膚評分（mRSS）較基線的絕對變化測量）和健康相關生活質量（通過第52周聖喬治呼吸問卷（SGRQ）總評分測量）。[1]入選標準包括確診 SSc伴7年內首次非雷諾症狀發作，通過高解析度計算機斷層掃描證實的ILD顯示纖維化累及至少10%的肺，FVC預測值≥40%，肺一氧化碳彌散量（DLco）預測值30-89%。[a][1]患者隨機接受尼達尼布150mg 每日兩次或安慰劑。允許接受麥考酚酯或甲氨蝶呤穩定治療和/或使用潑尼松達10 mg/d的患者參加研究。[1]
尼達尼布
尼達尼布已在全球70多個國家(含中國)和地區獲批用於治療特發性肺纖維化（IPF）患者，IPF是一種嚴重的肺部疾病，表現為肺功能下降。全球已有超過70 000例IPF患者接受了尼達尼布治療。
系統性硬化病的更多背景
系統性硬化病是一種罕見疾病，歐洲每100,000人中估計有15-24人患有該疾病。[10]由於硬皮病影響結締組織，症狀可能出現在身體的任何區域，包括皮膚、肌肉、血管和內臟，使其難以診斷。[2][3][11]該疾病累及的女性患者是男性患者的四倍，通常在年輕時發病（25-55歲）。[11]
參考文獻
[1] Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076
[2] Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.
[3] Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published 13 April, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.
[4] Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir. Res. 2019;20(1):13.
[5] Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017;76(8):1327–39.
[6] McNearney TA, et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioural factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318–326.
[7] Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809–15.
[8] Steen VD, et al. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):940–4.
[9] Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.
10 Mayes MD. Scleroderma epidemiology. Rheum Dis Clin North Am. 2003;29(2):239–54.
11 Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at: http://www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.V%20hgSaPlViko. Last accessed March 2019.
[12] OFEV® Summary of Product Characteristics-October 2018. Boehringer Ingelheim International GmbH.
[a] FVC is Forced Vital Capacity, an established measure of lung function.