核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑（NrtI）目前是治療慢性HBV（CHB）感染的標準用藥，這些藥物在大多數患者中均能實現病毒抑制，但停止治療後很少獲得持續應答。ABI-H0731（731）是 Assembly Biosciences 開發用於治療慢性B型肝炎（CHB）的第一代HBV核心抑制劑，目前正在 Phase 2期臨床研究中與NrtI進行聯合用藥評估。
ABI-H0731-201是一項在使用核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑（NrtI）抑制病毒複製的慢B肝患者中進行的雙盲，安慰劑（Pbo）對照研究。患者被按照3：2比例隨機分為接受24周的ABI-H0731（300mg QD）+ NrtI 或安慰劑 + NrtI，療程24周。
符合納入條件患者的標準為HBV DNA≤最低檢測下限（LLOQ）時間超過6個月及以上，HBsAg> 1000 IU / mL，ALT≤5x ULN 和 Metavir F0-F2。HBV DNA 通過COBAS TaqMan 2.0（LLOQ = 20 IU / mL）和室內（ASMB）半定量PCR測定法（LLOQ = 5 IU / mL）進行測量。HBV pgRNA 通過ASMB RT-qPCR測定（LLOQ = 35 IU / mL）進行測量。通過報告不良事件（AE）和實驗室異常來評估安全性。
在本界歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員僅報告了在HBeAg陰性患者中抗病毒活性和安全性部分數據。
研究結果顯示，在該研究納入的26例HBeAg陰性患者中，有16例接受ABI-H0731 +核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑（NrtI），10 例接受 Pbo + NrtI。總體而言，患者平均年齡範圍為48（34-64）歲，男性為16（62％），亞洲為21（81％）。結果如圖。
通過ASMB HBV DNA檢測顯示，用ABI-H0731 +核苷（酸）逆轉錄酶抑制劑（NrtI）進行治療達到TND的患者比 Pbo + NrtI 治療組更高。在基線和整個研究中，pgRNA 和 HBcrAg 水平較低，但是 HBsAg 水平沒有變化。
ABI-H0731 + NrtI 的安全性與 Pbo + NrtI相似。兩種治療均耐受良好，無嚴重不良事件或因不良事件而中斷治療。所有不良事件和實驗室異常的嚴重程度均為輕度或中度。只有一名接受ABI-H0731 + NrtI 的患者報告發生了1級皮疹，該皮疹在研究中得到了解決，而沒有中斷治療。沒有觀察到3級ALT升高。
綜上數據，研究認為，在24周的治療中，與Pbo + NrtI相比，通過高靈敏度PCR方法檢測顯示，接受 ABI-H0731 + NrtI 的HBeAg陰性患者達到HBV DNA TND的比例更高。ABI-H0731 具有良好的安全性和耐受性。這些數據表明，在達到更深層病毒抑制上，ABI-H0731 對傳統治療標準藥物具有貢獻，並支持在開放標籤的 Phase 2期研究 ABI-H0731-211 中繼續使用 ABI-H0731 + NrtI 治療。（更多肝病新藥研究信息敬請關注「肝臟時間」微信公眾號）！
信息來源EASL2020AS070
Antiviral activity and safety of the hepatitis B core inhibitor ABIH0731 administered with a nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitor in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B infection
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