甜菜根肽或可作為神經退行性疾病的候選藥物

2020-12-19 澎湃新聞

甜菜根肽或可作為神經退行性疾病的候選藥物

2020-11-02 13:00 來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 MedUni Vienna 阿爾茨海默病

在最近的一項研究中,由維也納醫科大學(Medical University of Vienna)藥理學研究所的Christian Gruber領導的一個研究小組從甜菜根中分離出一種肽(小蛋白質分子)。這種肽能夠抑制一種特殊的酶,此酶負責分解體內的信使分子。甜菜根肽由於其特殊穩定的分子結構和藥理特性,可能是開發治療某些炎症性疾病,如神經退行性疾病和自身免疫性疾病藥物的良好候選藥物。

維也納醫科大學官網10月30日消息

甜菜根中的肽屬於一組分子,植物使用這些分子作為化學防禦,如細菌、病毒或昆蟲等害蟲。「通過分析成千上萬的基因組數據,我們的團隊能夠定義一些新的富含半胱氨酸的肽,並在植物界從系統進化的角度分配它們。在這個過程中,我們注意到一種可能的功能,所謂的『蛋白酶抑制劑』。因此甜菜根肽可以抑制消化蛋白質的酶,」 Gruber解釋說。

甜菜根肽能夠特異性抑制脯氨醯寡肽酶(prolyl oligopeptidase ,POP), POP參與體內蛋白質激素的分解,因此能夠調節炎症反應。POP是神經退行性疾病和炎症性疾病(如阿爾茨海默病和多發性硬化症)的藥物靶點,引起了廣泛討論。「這意味著,在未來的研究中,這組被稱為『knottins』的植物多肽,比如在甜菜根中發現的那些,可能提供治療這些疾病的候選藥物。」

維也納醫科大學

甜菜根汁中可以檢測到多肽

這種肽不僅存在於根類蔬菜中,也可以在市面上的甜菜根汁中檢測到——雖然濃度很低。「儘管甜菜根被認為是一種非常健康的蔬菜,但希望通過經常食用甜菜根來預防痴呆症是不合理的,」維也納醫科大學的藥理學家強調說,「這種肽的產生量非常小,目前還不清楚它是否能通過胃腸道被吸收。」

使用自然的藍圖

Gruber實驗室的研究工作是利用自然藍圖開發候選藥物。「我們正在通過包含植物和動物遺傳信息的大型資料庫進行搜索,解碼新型肽分子並研究它們的結構,旨在用酶或細胞受體(例如一種主要的藥物靶點,即所謂的G蛋白偶聯受體)對它們進行藥理學測試,最後在疾病模型中對它們進行分析,」Gruber解釋說。

為了獲得最佳的藥理特性,以天然產物為基礎,以稍微修飾的形式化學合成潛在的候選藥物。這個概念似乎是成功的:幾年前,研究團隊使用合成的植物肽(環肽)為多發性硬化症(MS)生成了候選藥物T20K,最近瑞典公司Cyxone在MedUni Vienna許可下在第一階段試驗中成功測試了該藥物,目前正在為第二階段臨床試驗做準備。

研究發表在《自然產物雜誌》(Journal of Natural Products)上。

研究於10月29日發表在《Journal of Natural Products》(最新影響因子:4.257)上

參考文獻

Source:Medical University of Vienna

Beetroot peptide as potential drug candidate for treating neurodegenerative and inflammatory diseases

Reference:

Bernhard Retzl, Roland Hellinger, Edin Muratspahić, Meri E. F. Pinto, Vanderlan S. Bolzani, and Christian W. Gruber. Discovery of a Beetroot Protease Inhibitor to Identify and Classify Plant-Derived Cystine Knot Peptides. J. Nat. Prod. 2020, doi.org/10.1021/acs.jnatprod.0c00648

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