專家提醒：足月兒 2 個月內黃疸沒退，小心患上膽道閉鎖
新突破！11 月 28 日凌晨，來自廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心科研團隊聯合北京大學生命科學學院生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）在膽道閉鎖 ( biliary atresia，BA ) 的發病機制研究方面取得重大突破，相關研究成果以研究長文 "Liver immune profiling reveals pathogenesis and therapeutics for biliary atresia"（肝臟免疫表型分析揭示膽道閉鎖的致病機制以及潛在的治療靶點）為題在世界頂級醫學雜誌 Cell（細胞）在線發表。
廣州市婦女兒童醫療中心肝膽外科主任溫哲介紹，膽道閉鎖在新生兒期發病，其免疫反應異常可引起肝外和 / 或肝內膽管阻塞，導致黃疸、膽汁淤積，進而引起肝硬化和肝衰竭，嚴重危害嬰幼兒生命。在我國兒童中的發病率約為 1/8,000，與兒童期各種腫瘤發病率之和相當。發病年齡通常為出生後 1-3 個月，自然存活期一般不超過 1 歲。大部分患兒需要肝移植。" 該病預後差、病死率高，長期以來是小兒外科面臨的一項重大挑戰。" 溫哲說。
廣州市婦女兒童醫療中心兒科研究所張玉霞教授介紹，BA 確診後需要行肝門腸吻合術（葛西手術）疏通膽汁流；多數未行葛西術手術的患兒在一年內就會發展成終末期肝硬化和肝功能衰竭。雖然通過葛西手術能部分緩解症狀，延緩病情進展，但仍有近一半的患兒術後 1-2 年內仍需進行肝移植手術以挽救生命，部分自肝生存患兒長期受累於反覆膽管炎症、門靜脈高壓、食管靜脈曲張性出血、肝性骨營養不良等症狀，因此膽道閉鎖也成為兒童肝臟移植的首要病因。
隨著葛西手術和肝移植的廣泛開展及其成功率的提高，明顯改善了膽道閉鎖患兒的總體預後；但 BA 診治缺少特異性藥物治療措施仍存在明顯不足，改善膽道閉鎖的總體療效仍然任重道遠。
研究團隊對一萬多份臨床病例進行了回顧性分析，證實 BA 患兒存在持續性肝損傷。抗 CD20 的單抗（Rituximab，美羅華）可以短暫清除個體的 B 細胞，在 B 淋巴細胞白血病中已有成熟的應用。該研究團隊在倫理批准和臨床註冊後，開展了『老藥新用』藥物劑量和安全性臨床試驗，發現新生兒可以很好的耐受 Rituximab 的治療。
此外，研究發現 B 細胞短暫清除後可以糾正 BA 患兒肝臟中存在的免疫失調現象，抑制免疫損傷，促進免疫修復。雖然 B 細胞清除療法對 BA 的治療效果仍待隨機雙盲臨床試驗驗證，但該研究為 BA 術前或術後的藥物治療提供了新的免疫幹預策略。
溫哲指出，該項研究不僅提供了較為全面的導致 BA 患兒肝臟快速衰竭的免疫機制，同時還首次發現新生兒肝臟存在完整的 B 細胞再生功能，從而提出 B 細胞修飾療法可以改善 BA 患兒的肝臟病理變化，該新發現對如何促進 BA 嬰兒術前或術後肝免疫穩態提供了重要的理論依據，具有重要的臨床轉化價值。
儘管如此，溫哲還是呼籲醫生和家長都要重視膽道閉鎖，提高對黃疸的認知，病理性黃疸一定要到醫院去檢查，避免延誤治療，影響預後。他指出，新生兒黃疸比較常見，膽道閉鎖是導致黃疸的最嚴重的疾病。溫哲分享一個自測方法：" 足月兒一般 2 周內黃疸就會退，如果超過時間還未退，或者（新生兒）大便呈白陶色，都應該及時到醫院檢查。"
採寫：新快報記者 高鏞舒 通訊員 周密 李雯
【來源：新快報·ZAKER廣州】
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