第六節 T細胞基因的轉錄激活及其表達

2020-12-13 生物谷

第六節　T細胞基因的轉錄激活及其表達

　　TCR/CD3複合物與配體結合後，經多種信號轉導途徑傳遞信號，最終導致T細胞活化和增殖。信號轉導中所涉及的基因根據其活化時間可以分為早早期、早期、晚期基因三種類型（表8-5）。早早期基因的轉錄不需蛋白的合成，而早期及晚期基因的轉錄則需蛋白的合成。早早期及早期基因轉錄在有絲分裂期之前，而晚期基因轉錄在有絲分裂期之後。根據活化T細胞內轉錄的基因表達蛋白功能的不同，活化T細胞基因可以分為以下三種類型：（1）細胞原癌基因；（2）細胞因子基因；（3）細胞因子受體基因。

表-8-5 活化T淋巴細胞表達的基因產物

名　稱 功能範圍 最早檢測mRNA的時間 基因產物存在部位 活化後增加倍　數 早早期 　 　 　 　 c-fos 核結合蛋白 15min 胞核 <100 c-myc 核結合蛋白 30min 胞核 20 NF-AT 核結合蛋白 20min 胞核 50 NF-κB 核結合蛋白 30min 胞核 >10 早　期 　 　 　 　 TFN-γ 細胞因子 30min 分泌 >100 IL-2 細胞因子 45min 分泌 >1000 TGF-β 細胞因子 ≤2hr 分泌 >10 IL-2R（p55） 細胞因子受體 2hr 漿膜 >50 IL-3 細胞因子 1～2hr 分泌 >100 LT 細胞因子 1～3hr 分泌 >100 IL-4 細胞因子 <6hr 分泌 >100 IL-5 細胞因子 <6hr 分泌 >100 IL-6 細胞因子 <6hr 分泌 >100 Tf-R 受體 14hr 漿膜 5 c-myb 細胞癌基因 16hr 胞核 100 GM-CSF 細胞因子 <20hr 分泌 - 晚　期 　 　 　 　 HLA-DR MHC-Ⅱ類分子 3～5d 漿膜 10 VLA-1 粘附分子 7～14d 漿膜 -

　　一、細胞原癌基因

　　細胞原癌基因是一種正常細胞基因，它們的產物存在於細胞的不同部位，參與細胞的生長和分化，這些細胞基因研究室所以稱為細胞原癌基因，是因為這些基因的過分表達或其基因的突變形式的表達可以導致細胞惡性增生。T細胞在經TCR/CD3介導的刺激後，幾種細胞原癌基因轉錄水平明顯升高，而且許多非淋巴細胞類型在相應配體刺激後也表達這些細胞原癌基因。這些基因中研究最多的是c-fos和c-myc，它們都屬於早早期基因範圍。c-fos和c-myc轉錄本分別在T細胞刺激15min和30min內可以檢測到，轉錄水平分別在1hr和6hr內到達最高水平，這兩種細胞原癌基因被認為是通過在細胞核內發揮作用而調節細胞生長。Fos蛋白還參與其它基因的轉錄調節，包括IL-2基因。Myc蛋白可能對於DNA合成的起始是必需的，但它發揮作用的方式還不清楚。其它細胞原癌基因在T細胞活化後期階段才轉錄活化，而且需要其它基因的預先表達，例如c-myb僅在自分泌IL-2刺激T細胞後才轉錄，Myb蛋白發現於細胞核中，但它的功能還不清楚。

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