北京時間8月20日，發表在《Nature》上的一項新研究中，來自美國SalK生物研究所的科學家團隊從誘導的多能幹細胞中產生了人胰島樣類器官（HILOs），將其移植到糖尿病小鼠模型後，可以快速重建葡萄糖穩態，且不會出現免疫排斥。這項成果有望為糖尿病患者帶來不需要依賴免疫抑制的胰島，進而極大改善相關療法。
移植胰島——胰腺產生激素的細胞群這一方法，為1型和2型糖尿病晚期患者提供了一種長期控制血糖的方法，但來自遺體的胰島質量參差不齊，而且供應有限。從人類幹細胞中提取的產胰島素胰島β細胞，也可以長期緩解胰島素依賴型糖尿病或實現移植，但想要生成功能性β細胞，迄今仍具有挑戰性。
而類器官屬於三維細胞培養物，包含其代表器官的一些最關鍵的特性。此類體外培養系統包括一個自我更新幹細胞群，可分化為多個特異性器官的細胞類型，與對應的器官擁有類似的空間組織，並能夠重現對應器官的部分功能，從而為科學家提供一個高度生理相關的系統。
此次，該研究通訊作者、SalK生物研究所Ronald Evans及其同事，報告了一種生成三維HILO的技術，這種HILO或代表了可移植內分泌類細胞的一種替代來源，它可以恢復長期的血糖控制，而不需要慢性免疫抑制。
圖片來源：Nature
研究團隊利用Wnt信號通路，促進了胰島素分泌所需的HILO代謝成熟。Wnt信號通路，是由配體蛋白質Wnt和膜蛋白受體結合激發的一組多下遊通道的信號轉導途徑，經此途徑，通過細胞表面受體胞內段的活化過程將細胞外的信號傳遞到細胞內。這種方法可以誘導名為「PD-L1」的免疫檢查點蛋白的表達，並在移植到糖尿病小鼠後50天內防止免疫排斥。
研究人員表示，這項胰島樣類器官的最新成果將有助於推動開發糖尿病替代療法，未來病人有望不再依賴於需要免疫抑制的遺體來源胰島，以及常見的設備依賴型技術。
論文連結：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2631-z
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