雙硫侖（disulfiram），又稱戒酒硫，作為戒酒藥早已收入美國、日本等國藥典。可近年來，患者在服用頭孢菌素的過程中或停藥後飲酒，引發雙硫侖樣反應猝死的報導增多。
一方面，這確實增強了大眾對「雙硫侖樣反應」防治認識，另一方面，也過分誇大了「抗菌藥物+酒」的猝死風險。
雙硫侖樣反應，是怎麼發生的？
首先，我們需要了解下酒精的代謝過程：正常情況下，乙醇在體內被乙醇脫氫酶氧化成乙醛，乙醛很快再被乙醛脫氫酶氧化。
那麼，雙硫侖樣反應又是怎麼回事？
筆者在檢索了藥典後發現：雙硫侖單獨應用無明顯毒性。
但對於飲酒者而言，雙硫侖的代謝產物會不可逆地抑制乙醛脫氫酶，使其血中乙醛濃度升高 5～10 倍，產生強烈的不適感。從而，讓飲酒者對酒精產生厭惡和恐懼心理。
除雙硫侖外，甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲及一些具有甲硫四氮唑側鏈的頭孢菌素（如頭孢美唑、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢替安、拉氧頭孢等）均可引起本反應。雙硫侖樣反應個體差異較大，少數嚴重者可意識喪失及驚厥，血壓可降至休克水平，極個別可引起死亡。
可說到這兒，筆者不免思考：「頭孢+酒」的猝死真相，一定是雙硫侖樣反應嗎？
不止雙硫侖樣反應：「頭孢+酒」的4種死法
檢索網絡，筆者找到了一個典型的「雙硫侖樣反應」案例：
張先生，40歲，來診前連續3天應用過頭孢哌酮鈉，與家人就餐時飲白酒半杯即出現不適（不到平時酒量的四分之一），即出現皮膚充血潮紅，胸悶痛，呼吸急促等症狀。
既往沒有心臟病史，也從未發生過心絞痛。
急診心電圖顯示胸前導聯廣泛的ST段壓低，T波倒置，醫生給予補液等處理後張先生的症狀在2小時內好轉。
典型在哪兒？
這個病例明確指出「雙硫侖樣反應」其實是藥物引起的「酒量下降」。
接診醫生也在排除了心血管疾病風險後，發現平常能喝2兩的張先生，僅僅喝了半杯白酒，就產生劇烈的「醉酒反應」。
雙硫侖樣反應，並不可怕。但喝酒誘發的「心腦血管性猝死」，值得每一位醫護人員引起警惕！
《醫用藥理學》中指出：乙醛具有心肌毒性和致心律失常作用，能提高交感神經興奮性，造成心率加快，心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓下降，冠狀動脈血流量減少，引起心電圖ST段下降、T波倒置等缺血樣改變及心律失常的發生（如心房顫動）及心肌酶的變化。[1]
雙硫侖樣反應會升高血中乙醛濃度，使血壓降低，產生胸悶氣短等症狀。有心絞痛的患者會誤以為疾病發作，自服硝酸甘油等藥物，使血壓降得更低，進一步加重心肌缺血。
因此，如患者存在冠狀動脈基礎病變，則可導致急性冠脈症候群、急性左心衰甚至猝死的發生。
除此之外，「頭孢+酒」的可引發的另外3種疾病風險，同樣值得重視：雙硫侖樣反應、急性酒精中毒、過敏性休克！
筆者將鑑別重點整理成下表[2,3]：
雙硫侖樣反應如何解救？
目前，臨床上對雙硫侖樣反應的治療多採用急性酒精中毒治療方案，即補充糖、維生素、納洛酮等，更關鍵在於預防。
關於「飲酒後多久可以使用頭孢菌素？」這個話題，筆者此前的文章也提到過：
雙硫侖樣反應的藥物對乙醛脫氫酶的抑制是不可逆的。產生不可逆抑制後大約需要4～5天後才能產生新的乙醛脫氫酶，另外藥物具有不同的半衰期，代謝時間長短不同，所以停藥後到足夠的乙醛脫氫酶恢復活性。
安全起見，建議用藥7～10天後才能接觸酒精。
那麼一旦發現患者出現雙硫侖樣反應，醫生應該怎麼做？[4]
1. 停止酒精接觸
囑患者臥床休息，休克者採取「V」型體位。停藥或停用含乙醇製品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對症治療。
對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監護，嚴密觀察心率、心律的變化。
2. 呼吸道的護理
及時清理患者口腔嘔吐物，防止嘔吐時引起誤吸和窒息。給予氧氣吸入，改善組織缺氧，緩解患者的胸悶症狀。
3. 對症治療
對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。
靜脈輸注葡萄糖液、維生素 C 等進行護肝治療，促進乙醇代謝和排洩。
地塞米松可加速乙醇氧化，提高乙醛脫氫酶的活性，從而緩解症狀。
4. 病情觀察
密切監測患者的生命體徵，包括呼吸、血壓、心率、脈氧、體溫、尿量以及患者的意識，觀察患者有無脈搏細速、煩躁等休克早期症狀，及時補充血容量，根據血壓變化來調整補液速度，糾正休克。同時注意各項實驗室檢查結果，及時糾正低鉀。
5. 關於洗胃
由於酒精吸收迅速，一般情況下患者飲少量酒即可出現雙硫侖反應，此時催吐或洗胃都會引起人體劇烈反應，應慎重選擇。但飲酒後2h無嘔吐，或病情可能惡化的昏迷患者，或疑似藥物中毒患者，可在權衡利弊後考慮洗胃。
文末了，再囉嗦一句：喝酒不吃藥，吃藥不喝酒，平平安安過個年。
參考文獻：
[1] 楊藻宸. 醫用藥理學[M]. 人民衛生出版社,2005:102-3.
[2]急性酒精中毒診治共識專家組. 急性酒精中毒診治共識[J]. 中華急診醫學雜誌, 2014, 23(2):135-138.
[3] National Institute of Allergy and Infectious Diseases. April 23, 2015.
[4] 仲亞萍. 1例雙硫侖樣反應致休克的急救護理[J]. 世界最新醫學信息文摘, 2018(95).