義大利製藥企業東沛製藥於今日宣布，中國國家藥品監督管理局已批准其塞奈吉明滴眼液用於治療中度或重度神經營養性角膜炎(NK) -- 一種會導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病。
塞奈吉明滴眼液(歐適維)首次運用人神經生長因子作為藥物或者治療手段，是眼科領域內最先取得批准上市的局部生物製劑。 歐適維是第一款專門治療神經營養性角膜炎(NK)的藥物，在作用機制上採用了靶向疾病根源病理的對因治療方案。 歐適維有望在8周一個療程內治癒NK這一罕見的進展性眼病；在臨床試驗當中，約有72%的患者在經過8周使用歐適維治療後，能實現完全形膜癒合，而且這些患者中，約有82%在一年後仍可保持穩定的治癒狀態。 歐適維於2017年取得歐洲藥品管理局(EMA)批准，2018年取得美國FDA批准。此次獲得中國國家藥監局批准上市，是東沛製藥在中國首款獲得批准上市的治療產品；歐適維在中國已被列入首批境外已上市且國內臨床急需的新藥名單當中。 米蘭和上海2020年8月20日 /美通社/ -- 義大利製藥企業東沛製藥於今日宣布，中國國家藥品監督管理局已批准其塞奈吉明滴眼液(歐適維)用於治療中度或重度神經營養性角膜炎(NK) -- 一種會導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病[1]。
「神經營養性角膜炎病因複雜、易反覆發作等特點，很多患者在就診時已經出現角膜上皮缺損或者角膜潰瘍，需要做手術或長期瞼裂縫合來治療，對患者的工作生活造成極大的不便，」 中華醫學會眼科學分會角膜病學組主任委員兼山東省眼科醫院院長史偉雲教授表示，「研究顯示歐適維通過促進角膜癒合，促進角膜神經再生修復，有望改變神經營養性角膜炎的治療方式，為患有此類罕見疾病的患者帶來新的治療方法。」
神經營養性角膜炎是一種因角膜神經功能受損而導致的罕見病，其成因包括皰疹或其他感染、眼表損傷、眼部或神經外科手術、以及一些如糖尿病等會損害到角膜知覺和營養的全身性疾病。如不及時發現並控制，該疾病的病情會逐漸加重並導致持續的上皮缺損、角膜潰瘍、基質溶解、穿孔和視力下降。截至目前，神經營養性角膜炎的治療選擇還局限於對症治療，而不是從疾病的病因及角膜神經損傷入手。目前的對症治療包括人工淚液、自體血清滴眼液、瞼緣縫合術(一種將眼瞼部分縫合在一起的手術)和肉毒桿菌引起的上瞼下垂(眼瞼閉合)。其他旨在恢復角膜完整性的外科手術，包括結膜瓣手術和角膜移植，但這些手術都具有侵入性，會損害眼睛的外觀和功能[1]。
塞奈吉明為一種新型的重組人神經生長因子(rhNGF)，在結構上與人體內生成的、包含於眼組織當中的神經生長因子(NGF)蛋白質完全相同，歐適維正是以此為基礎研發成功。這種內源性蛋白質通過多種機制有力支持眼角膜完整性[2]，並且直接作用於角膜細胞來刺激細胞的生長與存活。此外，已知NGF能結合淚腺上的受體促進淚液分泌，為眼睛提供潤滑和自然保護，免受病原體和傷害。這種蛋白質經證實能夠支持角膜神經支配，即神經營養性角膜炎當中已經損失的一種神經功能。
科學家發現了NGF的再生潛能並因此獲得諾貝爾獎項，但其治療潛能卻一直沒有在眼科領域得到轉化和應用。終於，東沛製藥位於義大利拉奎拉(LAquila)的研發中心通過獨創的研發工藝生產出了重組人NGF (塞奈吉明)。公司隨後開展的一系列試驗證實了塞奈吉明在治療神經營養性角膜炎時的安全性和有效性。歐適維代表著眼科領域首創的局部用藥產品，也是人神經生長因子得以作為藥物或治療手段的首次應用。
「歐適維是我們在中國獲批上市的第一款產品。」東沛製藥主席Sergio Dompé先生表示。「我們很高興將如此重要的療法提供給中國神經營養性角膜炎患者，同時非常感謝積極參與臨床試驗、為我們取得今天的進步做出貢獻的廣大患者和醫生。作為以研發為核心的義大利領先生物製藥企業，我們始終致力於探索更具創新、更具價值的治療方案和診療模式，來滿足對缺乏治療選擇的複雜疾病的需求。未來，我們將積極、持續地將更多的創新療法和研發項目引入中國，造福更多中國患者。」
歐適維已獲批用於患有中度或重度神經營養性角膜炎的成人患者，一次療程為8周時間，患者在此期間完全可以輕鬆完成自我給藥，作為單一療法為患者帶來了可避免侵入性手術的一項新的治療選擇。
塞奈吉明滴眼液(歐適維) 安全性與有效性數據
歐適維的有效性和安全性已在兩項獨立雙盲隨機多中心對照臨床試驗中得到了證實[3,4]。項目擁有隨機對照試驗中最為大型的神經營養性角膜炎患者人群隊列。兩項試驗都在中度或重度神經營養性角膜炎患者中研究了歐適維作為單一療法(20 μg/mL)的療效和安全性，並與無防腐劑人工淚液類賦形劑的治療手段進行了比較。在歐洲開展的研究NGF0212(REPARO研究，該拉丁字母意為「修復」)，將52例患者隨機分配到各亞組當中，經過8周的治療後，治療組當中約72%的患者得到完全治癒。於美國開展的研究NGF0214將24例患者隨機分配到各亞組當中，其中65.2%的受治患者得到完全治癒。REPARO研究的跟蹤隨訪時間更久，其中發現經過8周療程獲得治癒的患者當中有大約82%的患者在一年後仍然保持穩定的治癒狀態。
歐適維在臨床試驗當中的耐受性相當理想。眼痛是歐適維最為常見的不良反應，約16%的患者報告出現了眼睛疼痛，這可能與因病喪失的知覺得以恢復有關。超過5%的患者所報告的其他不良事件則包括眼睛腫脹(炎症)、淚液增多(淚液分泌增加)和眼睛充血。REPARO試驗項目的研究發現已於美國眼科學會雜誌《Ophthalmology》2018年9月刊上發表。美國試驗項目的研究發現則於《Opthalmology》的2020年1月刊上發表。
關於神經營養性角膜炎
角膜是人類神經最密集的組織，每平方毫米大約有7,000個神經末梢。這些神經為角膜提供著獨一無二的、無可替代的支持；角膜組織通常沒有血管，這些神經支配對於維持角膜透明性至關重要。事實上，角膜神經通過產生稱為神經介質的可溶性因子和促進知覺依賴性的眨眼和流淚反射來幫助維持眼表健康[5]。
神經營養性角膜炎又稱為神經營養性角膜病變，是一種因第五顱神經(三叉神經)的任意一級遭到損傷而引起的罕見眼病。角膜知覺受損的原因包括皰疹性感染或其他感染、眼部或神經外科手術、眼表物理性損傷以及一些破壞知覺的全身性疾病。神經營養性角膜炎可發展為角膜瘢痕和視力喪失。診斷、預後和治療都以疾病的嚴重程度為基礎，大致可分成三個階段。第1階段(輕度)表現為眼表不規則和視力下降；第2階段(中度)表現為不癒合的持續性上皮缺損(PED)；第3階段(嚴重)表現為角膜潰瘍，涉及上皮下(基質)組織，可能進展為角膜溶解和穿孔。神經營養性角膜炎晚期患者通常由角膜病專家進行治療。
參考文獻
關於塞奈吉明滴眼液(歐適維)
歐適維是一款局部表面滴用眼液，每天給藥6次，持續8周來治療神經營養性角膜炎。該產品的有效成分為重組人神經生長因子塞奈吉明 -- 一種由人體內源產生的蛋白質。神經生長因子(NGF)通過眼前段內特異性高親和度和低親和度神經生長因子受體來發揮作用，為眼角膜神經支配和組織完整性提供支持。
（文章來源：美通社）