微生物肽模擬物可導致致命性炎性心肌病

2020-12-12 科學網

微生物肽模擬物可導致致命性炎性心肌病

作者：

小柯機器人

發布時間：2019/11/15 12:40:57

瑞士免疫生物學研究所Burkhard Ludewig研究組的最新研究，揭示了微生物來源的肽模擬物可導致致命的炎性心肌病。該項研究成果發表在11月15日出版的《科學》上。

使用自發性自身免疫性心肌炎的小鼠模型，研究人員證明，心肌炎向致死性心臟病的發展過程，取決於與其共生的擬桿菌屬肽模擬物，在腸心肌肌球蛋白特異性T輔助細胞（TH）17細胞的印記。抗生素成功預防小鼠致死性疾病，和在人心肌炎患者中觀察到的明顯擬桿菌特異的CD4 + T細胞和B細胞均表明，共生細菌的模擬肽可促進遺傳易感個體炎症性心肌病的發生。通過操縱微生物組，來抑制心臟毒性T細胞產生，將使炎症性心肌病轉化為可靶向的疾病。

據了解，心肌炎可通過長期刺激肌球蛋白重鏈6特異性TH1和TH17細胞發展為炎性心肌病。但是，控制心臟特異性T細胞心臟毒性的機制仍然未知。

附：英文原文

Title: Microbiota-derived peptide mimics drive lethal inflammatory cardiomyopathy

Author: Cristina Gil-Cruz, Christian Perez-Shibayama, Angelina De Martin, Francesca Ronchi, Katrien van der Borght, Rebekka Niederer, Lucas Onder, Mechthild Lütge, Mario Novkovic, Veronika Nindl, Gustavo Ramos, Markus Arnoldini, Emma M.C. Slack, Valérie Boivin-Jahns, Roland Jahns, Madeleine Wyss, Catherine Mooser, Bart N. Lambrecht, Micha T. Maeder, Hans Rickli, Lukas Flatz, Urs Eriksson, Markus B. Geuking, Kathy D. McCoy, Burkhard Ludewig

Issue&Volume: 2019/11/15

Abstract: Myocarditis can develop into inflammatory cardiomyopathy through chronic stimulation of myosin heavy chain 6–specific T helper (TH)1 and TH17 cells. However, mechanisms governing the cardiotoxicity programming of heart-specific T cells have remained elusive. Using a mouse model of spontaneous autoimmune myocarditis, we show that progression of myocarditis to lethal heart disease depends on cardiac myosin–specific TH17 cells imprinted in the intestine by a commensal Bacteroides species peptide mimic. Both the successful prevention of lethal disease in mice by antibiotic therapy and the significantly elevated Bacteroides-specific CD4+ T cell and B cell responses observed in human myocarditis patients suggest that mimic peptides from commensal bacteria can promote inflammatory cardiomyopathy in genetically susceptible individuals. The ability to restrain cardiotoxic T cells through manipulation of the microbiome thereby transforms inflammatory cardiomyopathy into a targetable disease.

DOI: 10.1126/science.aav3487

Source:https://science.sciencemag.org/content/366/6467/881

Science：《科學》，創刊於1880年。隸屬於美國科學促進會，最新IF：41.037

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