Cancer Cell:重大突破!抑癌基因p53竟會促進腫瘤生長!

2020-12-22 生物谷

2019年2月7日 訊 /生物谷BIOON/ --p53是一種廣為人知的人類抗癌蛋白，其被譽為人類基因組的守護者，野生型的p53版本（WTp53）廣泛存在於自然界中，近日，來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究發現，在特定情況下WTp53或許會促進腫瘤發生，而不是會抑制腫瘤發生，相關研究結果刊登於國際雜誌Cancer Cell上，這一研究發現解釋了一種既定的悖論，儘管p53在50%以上的人類癌症中都處於突變狀態，但在特定的人類癌症中卻不經常發生突變，比如肝癌。

圖片來源：Xu Lab, UC San Diego

這項研究中，研究人員發現，WTp53能通過增強癌症代謝來刺激腫瘤生長，其中的關鍵是一種名為PUMA（p53正向凋亡調控因子）的蛋白質，其能在線粒體中發揮作用；在合適水平下，PUMA能干擾線粒體的正常功能，並促進氧化磷酸化過程轉換至糖酵解過程。研究者Xu教授說道，如今被廣泛接受的一種觀點是p53會抑制癌症發生，但這項研究中我們卻發現，在某些癌症中，p53卻會產生相反的效應，即促進癌症發生。

p53的確會通過降低產生基因組毒素的氧化磷酸化過程來抑制腫瘤發生，然而一旦腫瘤形成的話，p53或許就會增強腫瘤的進展。文章中，研究人員對細胞樣本、小鼠模型和人類患者進行研究後發現，p53實際上具有相同的功能，但卻會在兩種不同的條件下扮演著兩個完全相反的角色。

本文研究結果或會癌症藥物的開發提供了警示，在癌症患者中增強p53功能的藥物療法或許會不經意地引發相反的效應。WTp53所扮演的角色或許能夠解決p53生物學中幾個長期存在的問題，同時其還能幫助研究人員開發新型的癌症療法，尤其是在p53突變的癌症中通過激活WTp53或回復其功能來有效消除人類癌症。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Jinchul Kim, Lili Yu, Wancheng Chen, et al. Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation. Cancer Cell, Jan. 31, 2019; DOI:10.1016/j.ccell.2018.12.012

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