近日,荷蘭兩所大學的10位科研人員宣布,他們發現了新冠病毒變體的抗體,這或是第一個發現能夠抵禦新冠病毒抗體的團隊。這一發現有望為研製治療新冠肺炎的藥物提供幫助,並使人們能夠在家中測試自身是否存在該病毒。
他們的成果於本月14日發表在BioRxiv上接受同行專家審查,並有望在科學期刊《自然》上發表。
研究人員在其學術論文摘要中指出:「在這裡,我們發現了一種中和SARS-CoV-2(和SARS-CoV)的人單克隆抗體。」
這些研究人員們來自於荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心(Erasmus Medical Center)和荷蘭烏得勒支大學(Utrecht University)。
科研人員之一、荷蘭鹿特丹大學細胞生物學教授弗蘭克·格羅斯維爾德(Frank Grosveld)表示,這是首次發現的第一種能夠阻止新冠病毒感染的抗體,這一發現十分罕見。
具體而言,研究團隊為了鑑定SARS-CoV-2中和抗體,評估了51種SARS-S雜交瘤的含抗體上清液的ELISA-(交叉)反應性,這些上清衍生自已免疫的轉基因H2L2小鼠,其編碼人可變重和輕的嵌合免疫球蛋白 大鼠起源的鏈和恆定區(附圖1)。 51種SARS-S雜交瘤上清液中有4種顯示出與SARS2-S1亞基的ELISA交叉反應(S殘基1-681;圖1),其中一種(47D11)表現出SARS-S的交叉中和活性和 SARS2-S假型VSV感染。他們將嵌合的47D11 H2L2抗體重新格式化,並重組表達為完全人IgG1同種型抗體,以進一步表徵。
圖1 含抗體的SARS-S H2L2雜交瘤上清液對SARS2-S1的ELISA交叉反應性
如前所述,通過常規雜交瘤技術從免疫的H2L2轉基因小鼠(Harbour Biomed)開發的靶向SARS-S雜交瘤。這些小鼠-攜帶編碼重鏈和輕鏈人免疫球蛋白庫-以下列順序依次免疫來自beta冠狀病毒屬的三種人冠狀病毒的三聚體刺突蛋白胞外域(Secto),每兩周間隔免疫一次:1. HCoV-OC43-Secto ,2. SARS-CoV-Secto,3. MERS-CoV-Secto,4. HCoV-OC43-Secto,5. SARS-CoV-Secto,6. MERS-CoV-Secto。最後一次免疫後四天,收集脾細胞和淋巴結淋巴細胞並產生雜交瘤。測試細胞上清液中的抗體針對SARS-Secto,SARS-S1,SARS-S1A和SARS2-S1的ELISA反應性。在僅與SARS-Secto反應的51種雜交瘤上清液中,有23與SARS-S1A反應,22與SARS-S1反應,但沒有SARS-S1A,6與SARS-Secto反應,但與SARS-S1沒有反應。 51種SARS-Secto雜交瘤上清液中有4種與SARS2-S1反應(請參見右欄)。該表顯示了不同抗原的雜交瘤上清液的ELISA信號強度(OD450nm值)。
他們聲稱,發現的抗體「中和了」病毒,「提供了預防和/或治療新冠病毒的潛力,也可能提供了由Sarbecovirus亞類病毒引起的人類未來出現的其他疾病」。
報導指出,這項研究不一定會通向疫苗的研發,而是有助於研製新藥,用來治療那些感染了新冠病毒的病人。
該抗體仍必須在人體上進行測試,這將花費幾個月的時間。目前這種抗體已經暫存在鹿特丹Erasmus MC的冰箱裡。同時格羅斯維爾德指出,藥物的研發速度可能比疫苗快得多(但需要幾個月時間來進行測試),生產成本也比疫苗高。
研究人員們正準備與製藥公司合作:「我們現在正在努力讓一家製藥公司加入,這看起來很有希望,該公司可以大規模生產作為藥物的抗體。」